165043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitropirazol-származékok előállítására

5 165043 6 l-(2- klórmetil)- N,N-dimetil-3-nitro4-pirazol- karboxamid, o.p. 110-112 C°, 5-amino-2- (l-metil-3-nitro-4-pirazolil)- 1,3,4- tiadiazol, o.p. 275-277 C°, l-(2- etoxietil)- 3-nitro4-pirazolkarboxamid o.p. 78-80 c°. l-(2- etilszulfoniletil)- }-nitro4-pirazolkarboxamid, o.p. 14/-149 C , 1(2- etoxietil)- N-metil-3-nitro- 4-pirazolkarboxamid, 1- (2- etilszulfoniletil)- N-hidroxil-3-nitro4-pirazolkarboxamid, etil- 3(5) nitro-4- pirazolkarboxilát. 3-nitro- 1-propil-4-pirazolkarboxamid, o.p, 125-1 27 C°, l-(2- etoxietil)- N-hidroxil-3-nitro4-pirazolkarboxamid, 1(2- etilszulfoniletil)- N-metil-3- nitro4-pirazolkarboxamid, l-(2- etilszulfoniletil)- NJM-dimetil-3- nitro4-pirazolkarboxamid, l-(2- etoxietil)- N,N-dimetil3-nitro-4-pirazol- karboxamid, 1-metil- 3-nitro-4-pirazolkarbonsav, 5-nitrofurfurilidénhidrazid, o.p. 225-227 C°, 1- (2- brómpentil)- N-hidroxil-3- nitro-4-pirazolkarboxamid, N-metil- 3-nitro-l- (t-butilV 4 pirazolkarboxamid, l-(2- fluoretil)- 3-nitro4 pirazolkarbonitril, l-(3- hexil)- 3-nitro4- pirazuikaiboiutiil, H3- metil-2-pentil)- 3-nitro4-pirazolkarboxamid, l-(4- etiltiociklohexil)- 3-nitro4- pirazolkarbonitril, 1 (4- hidroxibutil)-N- metil- 3-nitro-4- pirazolkarboxamid, etil- l-ciklopropilmetil-3- nitro4- pirazolkarbamát, N-butil- 1- (2-butenil)- 3-nitro-4- pirazolkarboxamid. l-(3- hidroxiciklohexil)- 3-nitro-N- pentil4-pirazolkarboxamid, 3(5)- nitro4-pirazolkarbonsav, o.p. 221-224 C°, HÍ- klóretil)- 3-nitro-4-pirazolkarbonsav. o.p. 138-140 C°, 3-nitro- l-nonil-4- pirazolkarboxamid, o.p. 60-62 C°, 2-nitro- 5- [l-(3- propioniloxiciklohexil)-3- nitro-4 -pirazolil]-1.3,4- tiadiazol, 3-nitro- 4-(5-nitro-l,3,4-oxadiazol-2- il)- 1-pirazolkrotonamid, l-(2- hidroxietil)- N ,N-dimetil3-nitro4- pirazolkarboxamid, o.p. 118-120 C°, metil- l-metil-3- nitro4- pirazolkarboxilát, o.p. 88-90 C°, 1-vinil- N,N-dimetil3-nitro4- pirazolkarboxamid, t-butil- 1- (3,3,3-trifluoropropil)- 3-nitro4-pirazolkarboxilát, 1 <2- acetiletil)- 3-nitro4-pirazolkarbonitnl, l-(2- klóretil)- 3-ntiro4-pirazolkarboxamid, o.p. 128-130 C°, l-(2- klóretil)- N-metil3-nitro4- pirazolkarboxamid, l-(2- klóretil)- N-hidroxi-3-nitro4- pirazolkarboxamid, l-(2- hidroxietil)- N-hidroxi-3- nitro4-pirazolkarboxamid, o.p. 143-145 C°, 3(5)- nitro4-pirazolkarbonsavnitril, o.p. 153-156 C°, l-(2- hidroxietil)- 3-nitro-4-pirazolkarbonitril, o.p. 84-86 C°, l-(3,4- epoxibutil)- N-metil-3-nitro4- pirazolkarboxamid, N-hidroxi- l-(3-klórpentil)- 3-nitro4-pirazolkar-5 boxamid, l-(2,4- epoxipropil)- 3-nitro4-pirazolkarboxamid, l-(2- hidroxietil)- V metil-3-nitro4-pirazolkarboxamid, o.p. 138-140 C°, 1,1'- (2,5-ciklohexadién- 1,4-ilén)- bisz- 3-nitro4-10 pirazolkarboxamid, o.p. 128-130 C°, l-(2- hidroxietil)-5-metil- 3-nitro4-pirazolkarbonitril, o.p. 86-88 C°, 3,(5)- nitro4- pirazolkarboxamid, o.p. 224-226 A találmány szerinti eljárás egyik előnyös megvalósítási változata szerint előállítható egyéb vegyületek előnyös intermedierje a 3(5) - nitro4-pirazolkarbonsav. A szubsztituált 4-pirazolkarbonsavak jelentőségét az intermedierek előállításában a következőkben és a példákban magyarázzuk. A sav jelentősége abban áll, hogy az 1-helyen nincs szubsztituálva, így ebből a vegyész kívánsága szerint, bármilyen 1-szubsztituált vegyület előállítható. A találmány szerinti eljárás során az 5-szubsztituens nélküli pirazol-vegyüle tekét 3(5)- amino-4-pirazolkarbonitrilből, mint kiindulási vegyületből, állítjuk elő. (J. Org. Chem. 21, 1240-56 (1956)) A találmány szerinti eljárás során használt vegyületek olyan természetűek, hogy az 1-, 3- és 4-helyzetű szubsztituensek egyenként, külön reakciólépésekkel köthetők a pirazol-molekulához. A témában tájékozott vegyészek fel fogják ismerni, hogy a találmány szerinti eljárás nem az egyedül lehetséges módja az adott vegyületek előállításának. A találmány szerinti eljárás hatékony és bizonyított, de a találmány oltalmi körébe tartozó 3-nitropirazolokat más reakciósorrendben kivitelezett reakciókkal is előállíthatjuk. A találmány szerinti eljárás értelmében első lépésként a 3(5)-amino-4-pirazolkarbonitril aminocsoportját nitrocsoporttá alakítjuk. Ezt a reakciósort r, két lépésben végezzük, olymódon, hogy diazóniumfluoroborát sót állítunk elő, majd a diazóniumcsoportot réz jelenlétében nátriumnitrittel nitrocsoportra cseréljük. A reakció körülményeit és a tisztítási módszereket a későbbiek során részletesen tárgyaljuk. f. A két szakaszban lejátszódó reakció során a termelés ' 79%-os. Ezután szubsztituáljuk a pirazol-gyűrűre az 1-alkil-, -alkenil-, -cikloalkil-, cikloalkilalkil-, cikloalkenil-, alkinil- vagy árucsoportot (igv járunk el. hogy 1-nátriumsót állítunk elő pl nátriumhidriddel. Ezt a sót a megfelelő 1-szubsztituens halogenszarma/ékával reagáltatjuk, majd elkülönítjük a nátriumhalogenidet, ami után a megfelelő szubsztituens lendelkezesunkre all. Ha a 3-nitro- 1-szubsztituált 4- pirazolkarbonitrilt akarjuk előállítani, úgy ennél a pontnál reakció teljes. Ezek a vegyületek antibiotikumként, paraziták okozta megbetegedések gyógyítására és növényvédőszerként alkalmazhatók. Ha nem 4-karbonitrilt, hanem más 4-szubsztitált vegyületet kívánunk előállítani, úgy a reakciósor harmadik lépéseként átalakítjuk a ciánogyokot. 3