165037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imipramin-tannát előállítására

SZABADALMI 165037 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY JŰ&^Éf^k. Nemzetközi osztályozás &JB&Bm C 07 d 41/08 ^ES^ Bejelentés napja 1971. XII. 1. (EE-1975) ^^ Elsőbbsége: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napia 1973. XII. 28. Megjelent 1976. VI. 4. feltaláló dr. Kosóczkv Jholva farmakológus 25%, Németh Antainé, vegyész, 14%, di. Petocz Lujza larmakologu:, 2J ,,, Tóth Zoltán vegyész 187c dr. Vogt Ferencné vegyészmérnök 18%. Budapest. Tulajdonos1 EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás imipramin-tannát előállítására A találmány tárgya eljárás imipramin-tannát. kémiai nevén 10,11- dihidro- 5-(3—dimetilaminopropil)- 5H-dibenz [b, fjazepin- tannal előállítására, mely vegyület alacsony toxicitás mellett erélyes antidepresszív hatást mutat, és orálisan is alkalmazható, mivel kellemetlen íze, utóíze nincs és 5 helyi érzéstelenítő hatást sem mutat. Az utóbbi évek egyik leghatásosabb antidepresszáns szerének tekintik az imipramint, amelynek számos, szervetlen és szerves savakkal képezett sóját is leírták [157. 394. sz. magyar 10 szabadalmi leírás, 11 986/66 sz. japán szabadalmi leírás]. Ismeretes az imipramin pikrátja [J. Assoc. Offic. Anal. Chem. 54 633 (1971)], pamoátja [744.084 sz. belga szabadalmi leírás] sőt albuminkomplexe is [J. Pharm. Sei. 59 1563 (1970)]. 15 Terápiás célokra elsősorban az imipramin-hidrokloridot alkalmazzák, amelynek az orális alkalmazhatóságát erősen korlátozza a vegyület kellemetlen íze, illetőleg utóíze, továbbá erős helyiérzéstelenítő hatása. A vegyület ezért eddig folyékony orális 20 gyógyszerformában, poralakban, osztható tablettákban nem volt forgalmazható és legfeljebb csak bevont tabletták vagy kapszulák alakjában volt elkészíthető. Azt találtuk, hogy az említett kellemetlen melléktulajdonságok megszűnnek, ha a vegyület hidrokloridja helyett tannátját készítjük el. A komplex vegyületnek, adüuktnak vagy molekulavegyületnek tekinthető, és közelítőleg 5:1 imipraminxsersav mólarányú imipramin-tannátot oly módon állítjuk elő, hogy az imipramin bázist 3—4 szénatomos alifás alkoholban oldva alkoholos csersav oldattal vagy az imipramin sósavas sóját csersav vizes oldatával reagáltatjuk. Mindkét esetben 4,4 mól imipraminra 1 mól csersavat veszünk. Csersavként Ph. Hg. V. szerinti minőségű u.n. kínai csersavat alkalmazunk. Az imipramin sósavas sóját előnyösen izopropilalkoholban reagáltatjuk Ugyancsak meglepő módon azt is tapasztaltuk, hogynemcsak a vegyület kellemetlen járulékos halasai, elsősorban magas toxicitása, szűntek meg, hanem egy messzemenően kedvezőbb antidepresszív hatású termékhez jutottunk, mely új vegyület terápiás indexe a sósavas sóénak 6-szorosára növekedett. Az imipramin-tannát farmakológiai értékméréseit a sósavas sóval kapott eredményekkel összehasonlítva, a következő két táblázatban foglaljuk össze: 165037