165029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-onok előállítására
7 165029 8 7. példa 20 g (0,0443 mól) 8-bróm- 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-on és 100 ml kloroform keverékéhez hozzáadjuk 94,1 g (1,0 mól) 2-aminopiridinnek 950 ml kloroformmal készült oldatát, majd a keveréket keverés közben 60°-on 30—40 percig reagálni hagyjuk. A reakciókeveréket a 6. példával analóg módon feldolgozva fehér kristályos 8-bróm- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva 208-209°-on bomló kristályokat kapunk. Kitermelés 9,8 g. 8. példa 1 g (0,00256 mól) 4-brómacetil- 3,4-dfliidro-6-fenil- 8-fluor- 1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 10 ml kloroformban, és az oldatot hozzáadjuk 2,4 g (0,0256 mól) 2-aminopiridinnek 15 ml kloroformmal készült oldatához A reakciókeveréket keverés közben 50°-on 5 percig reagálni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz jéggei való hutej, korben n sósavai adva beállítjuk 4 pH-ra. A keveréket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékhoz n-hexánt adva 0,24 g fehér kristályos 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-fluor- 1,4,5-benzotriazocin- 2-(lH)-ont kapunk. Olvadáspontja 145—150°. A termék infravörös abszorpciós spektruma KBr-ben jellegzetes csúcsokat mutat 1670, 3040, 3180, és 3400 cm l-nél. NMR spektruma (CDC13, vonatkozási anyag TMS): 3,5 és 4.1 ppm (2H) és 8,8 ppm(lH). V. példa I B (0.00247 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro-6-fenil-8-fluor-l-metil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-on es 2U ml kloroform keverékét hozzáadjuk 5 g (0,053 mól) 2-aminopiridin 50 ml kloroformmal készült oldatához. A reakciókeveréket keverés közben 30-40°-on 10 percig reagálni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Jéggel való hűtés közben n sósavat adva a maradékhoz annak pH-ját beállítjuk 4 értékre A keveréket kloroformmal extrahaljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot 1:1:1 arányú benzol-kloroform-éter- eleggyel oszlopkromatografáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és az olajos maradékhoz n-hexán és éter elegyét adva 0,3 g fehér kristályos, 80-81 °-on olvadó 3,4-dihidro-6-fenil- 8-fluor- 1-metil- 1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. 10. példa 1 g (0,0021 mól) 8-bróm- 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1-metil- l,4,5-benzotriazocin-2 (lH)-onnak 20 ml kloroformmal készült oldatát keverés közben hozzáadjuk 0,9 g (0,0132 mól) natnumetoxidnak 500 ml etanollal készült oldatához. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 40 percig keverjük, majd kevés kloroformot adunk hozzá, és 3 ízben vízzel mossuk Ezután nátriumszulfáton szárítjuk, és alacsony hőmérsékleten és csökkentett nyomáb son bepároljuk. A maradékot 1:1:1 arányú benzol-éter- kloroform oldószerrendszerben oszlopkromatografáljuk. Az összegyűjtött eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz étert adva 0,3 g fehér kristályos 8-bróm- 3,4-dihidro- 6-fenil-10 1-metil- 1.4,5-benzotriazocin-2(lH) ont kapunk. Etanolból átkristályosítva 143 —145°-on olvad. 11. példa 2,5 g (0,00647 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidrob-ienú- 8-metil- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont 60 ml kloroformban szuszpendálunk, és hozzáadjuk 10 g (0,106 mól) 2-aminopiridinnek 50 ml kloroformmal készült oldatát. A reakciókeveréket keverés közben 60°-on 30—40 percig reagáltatjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék pH-ját n sósav hozzáadásával beállítjuk 4 értékre. A reakciókeveré-7(- ket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz étert adva 1,35 g fehér kristályos 3.4-dihidro- 6-fenil- 8-metil-1.4.5-ben70triazocin-2dH)-oTit kapunk Kloroform. ( éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva 212-213" -on olvad. 12. példa 1 g (0,0025 mól) 4-brómacetil- 3.4-dihidro-1,8-dimetil- 6-fenil- 1.4,5- benzotriazocin-2(lH)-ont és 4 g (0,0425 mól) 2-amino-piridint reagáltatunk, és a reakciókeveréket all. példában leírt módon feldolgozva 0,425 g 3,4-dihidro- 1,8- dimetil- 6-fenill,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva a fehér kristályos termék 191 —192°-on olvad. 13 példa 50 ml etanolhoz hozzáadunk 1 g (0.0026 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-metil- 1.4,5-ben?.otriazocin-2(lH)-ont, majd 0,2 g (0,0026 mól) tiokarbamidot. A reakciókeveréket keverés közben 60°-on 1 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd 45 percig forraljuk. Az oldószert csökkentett nviim;ísnp eltávn lítjuk, és a maradékho, 14 ml vizet adunk. A keveréket néhány percig torialjuk, majd lehűlni hagyjuk. A lehűlt oldatot kloroformmal extraháljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 1:1:1 benzol- kloroform-éter oldószerrendszerrel kovasavgéloszlopon kromatografáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz étert adunk, mire fehér kristályok válnak ki. Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva 0,276 g 212-213°-on olvadó 3,4-dihidro-6-fenil- 8-metil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-ont kapunk. 4
