165020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (+)-béta-amino-béta-(3,4-dimetoxi-fenil)- propionsav előállítására

9 165020 i;i (3,4-dimetoxi-fenil )-propionsav tejcukor búzakeményítő kolloid kovasav 800 g 120 g 40 g 40 g mikrokristályos cellulóz 134 g talkum 60 g magnéziumsztearát 6g A fenti összetételű keverékből a 4. példa szerinti eljárással 0,6 g súlyú tablettákat készítünk. 10 6. példa 45 g 0-amino-íi-(3,4-dimetoxi-fenii)- propionsav 15 360 ml metanollal készített oldatát összekeverjük 50 g kámfor-10- szulfonsav-monohidrát 200 ml metanolban levő oldatával. A keletkezett átlátszó oldatot bepároljuk és éterrel elegyítjük. Az éter hozzáadása után kikristályosodik a (-)-3,4-dimetoxi-0-dimetoxi- ^0 -ß- hidrofahéjsav kámforszulfonsavas sója. melvnei olvadásponttá 220 222° ([a|f)n= +19" metanolban) Az anyalúgból 2 n nátriumhidroxid-oldattal való semlegesítés után végzett további kristályosítással az I ,_ képletű (+)-|3-amino-j3- (3,4-dimetoxi-fenil)- propionsavat kapjuk, melynek olvadáspontja 228-230° (bomlik): |a]q° =*7° + 1° (c = 1,0.1 n HCl-ben), kitermelés: az. elméleti érték 40%-a. 7. példa A 0-amino-ß- (3-hidroxi- 4-metoxi-fenil)- propionsav (+)-antipódjából 22.5 g-ot 100 ml 1 n káliumhidroxid-oldatban oldunk. Ehhez az oldathoz keverés -^ közben egyszerre adagolunk 38 ml dimetilszulfátot és 115 ml 4 n káliumhidroxid-oldatot, oly módon, hogy a reagenskeverék hőmérséklete a 20 C°-ot ne haladja meg. További egy órán keresztül végzett keverés után a reagensoldatot kloroformmal extraháljuk és a vizes 4l; fázist 6 n sósav-oldattal semlegesítjük. A leváló (!) általános képletű (+)-j3-amino- /3-(3,4-dimetoxi-fenil)propionsav olvadáspontja 228-230°: (\ot]l? - *1° ± 1°, c = 1, 0,1 n HCl-ben). Kitermelés: az elméleti érték 28%-a. 8. példa 718 mg ( )-ß -(benziloxikarbonilamino)- |3-(3,4-dimetoxifenil)- propionsavat 70 ml metanolban 70 mg 10%-os palládiumozott szénnel hidrogénezünk C02 abszorció közben. A hidrogénfelvétel befejezés; után a katalizátort leszivatjuk és a szűrletet szárazut pároljuk. Az így kapott maradékot 10 ml 80%-os etanolban oldjuk és szénnel kezeljük. Lehűlés után az Jb I képletű (+)-0-amino- j3(3,4-dimetoxi-fenil)- propionsav kristályosodik ki, melynek olvadáspontja 224-225° (bomlik): [aß0 = 8* ± 1°: [a]\°i3 = +50° + 1° (c = 1, 0,1 n HCl-ben). KitermeleTaz elméleti érték 40%-a. o0 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I képletű (*)-ß- amino-(3,4-dimetoxifenil)- propionsav és sói előállítására, azzal jellemez ve, hogy a) valamely (Ha) általános képletű, a (+)-/3-amino-0-(3,4-dimetoxi-fenil)- propionsav abszolút konfigurá dójával azonos vegyületet vagy ennek valamely sóját — ahol R, szubsztituens valamely, hidrolízissel kar boxi-csoporttá átalakítható csoport, előnyösen egy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport — hidrolizáljuk,vagy b) a DL-0- amino-0- (3,4-dimetoxi-fenil)- propionavból vagy ennek valamely sójából a (^-módosulatot elkülönítjük, vagy c) valamely (Illa) általános képletű a (+)-0-amino-0-(3,4- dimetoxi-fenil)-propionsav abszolút konfigurációjával azonos vegyületet vagy ennek valamely sóját - ahol R4

szubsztituens valamely, redukcióval vagy szolvoiizissel amino-csoporttá átalakítható csoport, előnyösen egy rövidszénláncú alkanoilamino- vagy a-aralkoxikarbonilamino- csoport - redukáljuk vagy szolvolizáljuk vagy d) valamely (IVa) általános képletű, a (+)-ß-amino- 0-(3,4- dimetoxi-fenil)- propionsawal azonos abszolút konfigurációjú vegyületet, vagy ennek valamely sóját - ahol Ph 3,4-hidroxi-, 3,4-hidroxi- 4-metoxi-, vagy 4-hidroxi- 3-metoxi-fenil- csoportot jelent -metilezünk. és kívánt esetben, a kapott sókat a szabad vegyületté, vagy a szabad vegyületet sókká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971. március 9.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (Ha) általános képletű vegyületből vagy annak sójából indulunk ki. amelv hidrolízissel karboxil-csoporttá átalakítható R, csoportként egy metoxikarbonil- csoportot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1971. március9.) 3. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a racemátból a (*)-módosulat elkülönítését úgy végezzük, hogy a racemátot kámfor-10- szulfonsawal sókká alakítjuk át, a diasztereoizomer sók kapott keverékéből a (+)módosulatot elkülönítjük és adott esetben (+)-aminosavat felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1971. március 9.) 4. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (IIa) általános képletű vegyületből vagy annak sójából indulunk ki, amely redukcióval átalakítható R4 csoportként egy benziloxikarbonilamino-csoportot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1971. március 9.) 5. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának fogana tositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (Illa) általános képletű vegyületből, vagy annak sójáboi indulunk ki, amely szolvoiizissel átalakítható R, •ioportként egy acetilamino-csoportot tartalmaz: (El-MÍbbsége: 1971. március 9. o. Az 1. igénypont d) eljárásváltozatának foganatosítási módja,azzal jellemezve, hogy a metilezést dimetilszulfáttal végezzük. (Elsőbbsége: 1971. március 9.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IIb) általános képletű vegyületet, vagy ennek valamely sóját - ahol R] szubsztituens valamely, hidrolízissel karboxil-csoporttá átalakítható csoport, előnyösen egy rövidszénláncú alkoxikarbonü-csoport — hidrolizáljuk, vagy b) valamely (IHb) általános képletű vegyületei vagy ennek valamely sóját - ahol R4

szubsztituens valamely, redukcióval vagy szolvoiizissel amino-