164996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil penám-3-karbonsav-észterek és S-oxidjaik előállítására
9 164996 10 1,73 ml foszforoxikloridot, majd a reakciókeveréket 25- 30°-on 30 percen át reagáltatjuk. 5,42 g penicillin V-S-oxid-káliumsó 16 ml metilénkloriddaí készített szuszpenzióját -50 ±2°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük az erre a hőmérsékletre 5 hűtött előbbi reakciókeveréket. Ezen a hőmérsékleten a kristályok 4 óra alatt feloldódnak, és halványsárga víztiszta oldatot kapunk. Ezután -50 ± 2°-on 10 perc alatt 2,46 g 4-nitrobenzilalkoholt adunk az oldathoz, majd 1,95 ml piridint csepegtetünk hozzá. A JQ reakciókeveréket -50 ± 2°-on 1 órán át reagáltatjuk, majd 20 ml vízbe öntjük, és 30 percig keverjük. Az alsó réteget nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vizzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva 5,4 g (80,5%) 163-167° olvadáspontu ,c, penicillin V-S-oxid-4- nitrobenzilésztert kapunk. 13. példa 20 2,06 ml dimetüformamid és 3 ml metilénklorid keverékéhe'/ jéghütés közben 1.73 ml foszforoxikloridot csepegtetünk és a keveréket 20-30 -on 30 percig reagáltatjuk. 5,42 g penicillin V-S-oxíd-káliumsót 16 ml 25 metilénkloridban szuszpendálunk, a szuszpenziót -50 + 2 -ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk az előbbi keveréket. Ezen a hőmérsékleten a kristályok 4 óra alatt feloldódnak, és halványsárga viztiszta oldatot kapunk. Ezután 3,0 g 30 difenilkarbmolt, majd -50 ± 2 -on 15 perc alatt cseppenként 1,95 ml piridint adunk az oldathoz. A reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten 1 órán át reagáltatjuk, majd 20 ml vízbe öntjük, és 30 percig keverjük. Az alsó réteget nátriumhidrogénkarbonát 3b oldattal, majd vizzel mossuk, és az. oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva 5,9 g (82,5%) 155-156° olvadáspontu penicillin V-S-oxid-benzhidrilésztert kapunk 40 14. példa Az 1. példával analóg módon eljárva, de dimetilformamíd helyett 2.4 g N-formil-piperidinből kiindulva 4,2 g (90.2%> penicilhn-G-2,2,2-triklór- 4b etilésztert kapunk. Olvadáspontja 146-148° 15. példa A/ 1 példával analóg módon eljárva, de dunetilforniamid helyett 2.0 g N-formil-pirrolidinből kiindulva 4,05 g (87%) penicillin-G 2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Olvadáspontja 145-148° Db / 6. példa Az 1. példával analóg módon eljárva, de dimetilformamjd helyett 2,5 g N-formil-morfolinból ^ kiindulva 4,1 g (88,1%) penicillin-G-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Olvadáspontja 146-149°. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a IV általános képletű N-szubsztituált 6 - a m i no-2,2-dimetil-penám-4-karbonsavészterek és S-oxidjaik előállítására - ebben a képletben R 1 -4 szénatomos halogénalkil-, benzoil- (1—4 szénatomos)-alkil-, bisz-fenil-(l-4 szénatomos)- alkil-, halogénatommal és nitrocsoporttal szubsztituált fenil-, nitro csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos)- alkil vagy ftálimidocsnportot, R4 fenil- (1—4 szénatomos)alkanoilvagy fenoxi- (1-4 szénatomos)- alkanoücsoportui jeieiu, és n értéke 0 vagy 1 — egy III általános képletű szubsztituált 6-amino-2,2- dimetil-penárn-4-karbonsavból, illetve annak S-oxidjából -ebben a képletben R4 és n a fenti jelentésűek — azzal jellemezve, hogy valamely 1 általános képletű N,N-diszubsztituált savamid - ebben a képletben R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R2 és R 3 1 -4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, vagy a köztük lévő nitrogénatommal együtt pirrolidin-, piperidin- vagy morfolingyűrűt alkotnak - és egy halogénezőszer reakciótermékét egy savmegkötőszer jelenlétében a) olyan IV általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R4 a fenti jelentésűek, és n értéke 0, egy olyan III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében R4 a fenti jelentésű, és n értéke 0, vagy b) olyan IV általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R4 a fenti jelentésűek, és n értéke 1, egy olyan III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében R a fenti jelentésű, és n értéke 1. majd a kapott reakcióterméket II általános képletű hidroxil vegyülettel reagáltatjuk, ahol R jelentése a fent megadott 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási niodja azzai jellemezve, hogy II általános képletű reakciópartnerként 2,2,2-triklóretanolt, fenacilalkoholt-, 4-metoxibenzilalkoholt, 2-klór-4-nitrofenolt, N-hidroxiftálimidet, difenilkarbinolt vagy 4-nitro-benzilalkoholt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy III általános képletű vegyületként 6-fenilacetilamino-2,2-dimetil-penám4-karbonsavat vagv fS-fenoxiacetilarnino-2,2-dimetilpenám-4 karbonsavat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy III általános képletű vegyületként 6-fenilacetilamino-2,2-dimetil- penám-4-karbonsav- S-oxidot vagy 6-fenoxiacetilamino-, 2,2-dimetil-penám- 4-karbonsav-S-oxidot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként egy tercier amint használunk. 2 db rajz 15 db képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 750275, OTH, Budapest
