164992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a DHA- és a DHP-vegyület acilezett származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bedientes napia 1973. I. 22. (TA-1233) Elsőbbsége Japán, 1972. I. 22. - 8596/72 -Közzététel napia 1973. XII. 28. Megjelent 1976. IV. 15. 164992 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 21/00, C 07 g 11/00 v .i^iáló \ainaguclu Totaro vegyész, Suzuki Makoto vegyész, Kinumaki Akio vegyész. Sugawara Yoichi vegyész. Saitama-ken, Japán. Tulaicionos Tanabe Seiyaku Co., Ltd., és Hirabayashi Tadao, elnök és felelős igazgató, Osaka, Japán. Eljárás a DHA- és a DHP-vegyület acilezett származékainak előállítására A találmány tárgya eljárás a DHA- és a DHP-vegyület acilezett származékainak előállítására. Közelebbről a találmány az (I) általános képletű vegyületek - ahol Y jelentése metil- vagy etil-csoport, míg az R, és R2 helyettesítők közül az egyik helyettesítő rövidszénláncú alifás karbonsavból levezethető acil-csoportot, a másik pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alifás karbonsavból levezethető acil-csoportot jelent - előállítására vonatkozik, Miiely vegyületek félszintetikus makrolid antibiotikumok előállításánál felhasználható köztitermékek. Ismeretes, hogy az SP-837A2 jelölésű makrolid antibiotikum Mucor spinescens mikrooganizmussal (deponálási száma IÁM 6071) végzett kezelése útján de-n- butiril-SF-837A2 jelzésű vegyület, azaz Y helyettesítőként etil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület állítható elő (lásd The Journal of Antibiotics, M. 526 (1971)). Ismeretes továbbá az Y helyettesítőként metü-csoportot tartalmazó vegyület is LeucomycinU néven (lásd Progress in Antimicrobial ana Anticancer Chemoterapy, 2 1043 (1970)). Azonban ezeknek a vegyületeknek mint kemoterápiái hatóanyagoknak a klinikai alkalmazása előnytelen, minthogy mikroba-ellenes hatásuk csekély. A (II) általános képletű vegyületekben tehát Y jelentése lehet etil-csoport e/ esetben a továbbiakban DHP•vegyületröl beszélünk, vagy Y metil-csoportot jelemnél, ez. esetben a továbbiakban DHA-vegyületről beszélünk. Azt találtuk, hogy a DHP- és a DHA-vegyület négy hidroxil-csoportja közül a 9- és a 2"-helyzetű hidroxil-csoportok könnyebben acilezhetők, mint a 3"- és 4"-helyzetű hidroxil-csoportok. Azt találtuk továbbá, hogy a DHP- vagy a DHA-vegyület a 9- és a 2' -helyzetben szelektíven acilezhető rövidszénláncú & karbonsavval, vagy kívánt esetben a 9- és a 2'-helyzetek közül valamelyikben. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol Y jelentése metilvagy etil-csoport, míg az Rx és R 2 helyettesítők közül 10 az egyik rövidszénláncú alifás karbonsavból levezethető acil-csoportot, a másik pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alifás karbonsavból levezethető acil-csoportot jelent - előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (II) általános 1& képletű vegyületet (azaz a DHP- és/vagy a DHA-vegyületet) - ahol Y jelentése a fenti — rövidszénláncú alifás karbonsavhalogeniddel vagy karbonsavanhidriddel reagáltatunk. A találmány értelmében a (II) általános képletű 20 vegyület a 9- és a 2'- helyzetben egy lépésben szelektíven acilezhető. Alternatív módon a (II) általános képletű vegyület 9,2'-di-0-(rövidszénláncú alifás)- acil-származéka előállítható ket lépesben is, ha a (II) általános képletű vegyületet a 9-(vagy a 2'-) 25, helyzetben acilezzük, majd a kapott monoacilszármazékot a 2'- (vagy a 9-) helyzetben acilezzük. Például a (II) általános képletű vegyület 9-0-(rövidszénláncú alifás)- acil-származéka előállítható a (II) általános képletű vegyület rövidszénláncú alifás 30 karbonsavhalogeniddel vagy karbonsavanhidriddel savakceptor és inert oldószer jelenlétében végzett 164992
