164981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok és sóik előállítására
5 164981 6 allilbromid és 25 ml vízmentes aceton elegyét keverés közben 5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A csapadékot kiszűrjük. A szűrletet szilárd anyaggá betöményítjük, ezt etilacetát-aceton-izopropanolelegyből kristályosítjuk, így 2-(/3-ciánetil)- 5,9-dimetil-6,7-benzomorfán- 3,3-dimetilallilbromidot kapunk, l ameK i"7-? <? P8.5 r°-on olvad. Kitermelés: 92,4%. IR-spektrum: i/«1 "' : 3400,2240,1668,1632. paraffin' 0,05 g kálium 5 ml terc-butanollal készített oldata- ,, hoz keverés közben hozzáadunk 0,29 g 2-(/3-ciánetil)-5,9-dimetil- 6,7-benzomorfán- 3,3-dimetilallilbromidot. A keletkező elegyet szobahőmérsékleten 90 percen keresztül keverjük, majd nitrogénáramban 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. ( Lehűlés után a reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot vízzel összekeverjük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és sárga színű olajszerű maradékká betöményítjük. A kapott szabad ,Q bázist hidrokloriddá alakítjuk, acetonból átkristályosítiuk. ígv 2-(3".3"-dirnetilallil)- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfán-hidrokloridot kapunk, amely 198-203 t -on olvad. Kitermelés: 92,7%. A teljes szintézis kitermelése: 85,7%. >i IR-spektrum: Üfm : 2500 (széles), 1675, 760, 750, ' 722. P Elemzési eredmények C1 9H 2 8 NCl-re számítva: Számított, l /4,61'Á,, H 9,23%, N 4,58%, Talált: C 74,66%, H 9,25%, N 4,66%. <? 3. példa 0,4 g 2'-hidroxi-2-(0-2-tieniletil)- 5,9-dimetil-6,7-benzomorfán, 0,26 g nátriumhidrogénkarbonát és j' 17 ml vízmentes aceton elegyéhez hozzáadunk 0,42 g 3,3-dimetilallilbromidot. A keletkező elegyet 10 órán át keverjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A csapadékot kiszűrjük. A szűrletet betöményítjük, így nyers 2'-hidroxi- 2-(|3-2-tieniletü)- 5,9-dimetil- H) 6,7-benzomorfán- 3,3- dimetilallilbromidot tápunk. Kitermelés 88.0^ IR-spektrum:^"^: 1610,1580,930,725,705. 0,08 g kálium 7,5 nü terc-butanollal készített 45 oldatához hozzáadunk 0,44 g 2'-hidroxi-2-[|l-2-tienilctil]- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfán- 3,3- dimetilallilbromidot. Az elegyet 40 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd nitrogénáramban 90 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés D Q után az elegyet az oldószer eltávolítása céljából betöményítjük. A maradékot jegesvízzel összekeverjük pH-ját ammóniumkloriddal 8-9-re beállítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra 55 pároljuk. A nyersterméket izopropiléterből kristályosítjuk. Etilacetátból végzett átkristályosítás után 2' -hidroxi-2-(3", 3"- dimetilallil)- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfánt kapunk, amely 146—147 C°-on olvad. Kitermelés: 91,5%. A teljes szintézis kitermelése: tiO 81.3%. IR-spektrum: ^ra ff ln : 2600 (széles), 1620,1580, 1500,801,765. Elemzési eredmények C,, H,, NO-ra számítva: ,)5 Számított: C 79,95%, H 9,53%, N 4,90%. Talált: C 80,15%, H 9,83%, N 4,89%. 4. példa 1,96 g 2'-hidroxi-2-03-metilszulfoniletil)- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfán, 0,92 g nátriumhidrogénkarbonát, 0,75 g 3,3-dimetilallilbromid és 50 ml vízmentes aceton elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hozzáadunk 1,5 g nátriumhidrogénkarbonátot. További 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a csapadékot kiszűrjük. A szűrletet betöményítjük és jeges vizet adunk hozzá. A keletkező elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. így nyers 2'-hidroxi-2-(0-metüszulfonüetii)- 5,9-dimetil- 6,7- benzomorfán-3,3-dimetiltflilbromidot kapunk Kitermelés: 93,2%. IR-spektrum:^".^: 1620,1580,1300,1140,820, 0,18 g káliumot feloldunk 15 ml terc-butanolban és hozzáadunk 1,97 g 2'-hidroxi-2-(/3- metüszulfoniletil)- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfán- 3,3-dimetüaíilbromidot. Az elegyet 30 percen át szobahőmériékletwi keverjük, majd 90 percen keresztül nitrogénáramban visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet betöményítjük és jqges vizet adunk hozzá. Az elegy pH-ját ammóniumkloriddal 8-9-re beállítjuk, majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyersterméket izopropiléterből kristá: lyosítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. így 2'-hidroxi-2- (3",3"-dimetilallil> 5,9-dimetü-6,7-benzomorfánt kapunk, amely 145-146,5 C"-on olvad, íütermelés: 93,0%. A teljes szintézis kitermelése: 86.7^ IR-spektrum: ^^ff m: 2600 (széles), 1620,1580, 1500,801,765. Elemzési eredmények d 9 H 2 7 NO-ra számítva: Számított: C 79,95%, H 9,58%, N 4,90%, Talált: C 79,88%, H 9,28%, N 4,81 %. 5. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási anyagként 2'-hidroxi- 2-(/}-p-nitrofenetil)-5,9-dimetil- 6,7-benzomorfánt alkalmazunk, így 2'hidroxi-2-(3",3"-dimetilallil)- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfánt kapunk, olvadáspont: 145-147 C°. Kitermelés: 90,8%. 6. példa A 2. példa szerinti módon járunk el és 2'-hidroxi-2-(/3-ciánetil)- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfánt reagáltatunk 3,3-dimetilallilbromiddal, így 2'-hidroxi-2<3",3"-dimetilallil)- 5,9-dimetü- 6,7-benzomorfánt kapunk, olvadáspont: 145-146 C°. Kitermelés: 86,0%. 7. példa A 4. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási anyagként 2'-hidroxi-2-(0- metiltioetil)-5,9-dimetil- 6,7-benzomorfánt használunk, így 2'hidroxi-2-C3".3"- dimetilallil)- 5,9-dimetil- 6,7-benzomorfánt kapunk, olvadáspont: 145,5-146,5 C°. 3
