164965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-aril-2,3-butadien-1-olok előállítására
164965 5 Hal fluor-, klór- vagy brómatomot jelent — úgy juthatunk, hogy egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, Rt, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — szerves oldószerben, például hexánban, benzolban vagy dimetoxiglikolban, tionilkloriddal vagy -bromiddal, foszforpentakloriddal vagy -bromiddal vagy egy alifás vagy aromás szulfonilfluoriddal, például benzolszulfonilfluoriddal, tozilfluoriddal vagy mezilfluoriddal reagáltatunk. A klórozást és brómozást célszerűen egy terc-bázis, például piridin jelenlétében előnyösen 0 és 20 C° között, a fluorozást előnyösen 0 és 150 C° között végezzük. Olyan II általános képletű vegyülethez, amelynek képletében L jódatomot jelent, úgy juthatunk, hogy egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében L klóratomot jelent, acetonban nátriumjodiddal reagáltatunk, amikor is a reakció önmagában ismert módon zajlik le. Olyan II általános képletű vegyülethez, amelynek képletében L alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxicsoportot jelent, vagyis egy líd általános képletű vegyülethez — ebben a képletben A, Rt, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek és L" egy adott esetben szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó alkilszulfonilcsoportot, naftilszulfonilcsoportot vagy adott esetben szubsztituált fenilszulfonilcsoportot jelent — úgy juthatunk, hogy egy X általános képletű vegyületet egy megfelelő alkil- vagy arilszulfonilkloriddal, például metánszulfonilkloriddal, 3-klórpropánszulfonilkloriddal, 1 -hexadekánszulfonilkloriddal, 4-toluolszulfonilkloriddal vagy 2-naftalinszulfonilkloriddal reagáltatunk. A fenti reakciót önmagában ismert módon végezhetjük, oldószerként piridint használunk és a reakciót célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A IVa, IVb, V és XI általános képletű vegyületek ismertek, vagy önmagában ismert módon ismert kiindulási vegyületekből állíthatók elő. A Ha általános képletű vegyületek előállításához használt VI általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy V általános képletű vegyületeket XII általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R3, R4, R 6 és R 7 a fenti jelentésűek — reagáltatunk. Az V általános képletű vegyületeknek a XII általános képletű vegyületekkel való reagáltatását célszerűen 0 és 50 C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. Reakcióközegként célszerűen szerves oldószert, például tetrahidrofuránt használunk. A VI általános képletű vegyületekhez úgy is juthatunk, hogy XIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben A és R! a fenti jelentésűek — XIV általános képletű vegyületek - ebben a képletben R3 és R4 a fenti jelentésűek — és XV általános képletű vegyületek — ebben a képletben R6 és R 7 a fenti jelentésűek — kondenzálásával kapott vegyületekkel reagáltatunk. Ha az R3 és R 4 szubsztituensek közül az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, akkor a XIV általános képletű vegyületek és XV általános képletű ve-6 gyületek reagáltatását előnyösen olyan körülmények között végezzük, hogy víz hasadjon le. Ezt a reakciót előnyösen 10 és 130 C° közötti hőmérsékleten, ha az R3 és R4 szubsztituensek közül az egyik alkilcso-5 portot jelent, akkor előnyösen magasabb hőmérsékleten, például forralás közben, savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében végezzük. Oldószerként a lehasított vízzel azeotróp elegyet alkotó oldószert, például benzolt használunk. A reakcióter-10 méket ezután 50 és 150 C° közötti hőmérsékleten egy XIII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A reakciót célszerűen iners oldószerben, előnyösen katalizátor, például rézklorid vagy ezüst- és kobaltsók jelenlétében végezzük. 15 A VII általános képletű vegyületek ismertek. A VIII általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy propargilalkoholt kondenzálószer, például hidrogénklorid vagy foszforoxiklorid jelenlétében dihidrofuránnal, dihidropiránnal vagy 20 4-metoxi-5,6-dihidro-2H-piránnal reagáltatunk. A IIc és Hd általános képletű vegyületek előállításához használt X általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy IIb általános képletű vegyületeket hidrolizálunk. A hidrolízist önmagában ismert 25 módon, például ásványi savval vagy szerves savval végezhetjük. A XII általános képletű vegyületek ismertek, vagy önmagában ismert módon XVII általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R3, R4, és R 6 és 30 R7 a fenti jelentésűek — lítiummal való reagáltatásával állíthatók elő. A XVII általános képletű vegyületek lítiummal való reagáltatását célszerűen 0 és 50 C° közötti hőmérsékleten, oldószerben, például etiléndiamidban 35 végezzük. A XIII általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy V általános képletű vegyületeket célszerűen oldószerben, például dimetilacetamidban, szobahőmérsékleten egy megfelelő acetilénszármazékkal, 40 például nátrium- vagy lítiumacetiliddel reagáltatunk. A VI általános képletű vegyületek előállítására kiindulási vegyületként használt XIV és XV általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon ismert indulási vegyületekből állíthatók elő. 45 A XVII általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert kiindulási vegyületekből önmagában ismert módon állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületeknek előnyös farmakodinamikai tulajdonságaik vannak, különösen 50 jellemző a gyulladásgátló hatásuk. Ennélfogva az I általános képletű vegyületek gyulladásgátló szerként használhatók. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A [b] általános képletű csoportot és Y [c] 55 képletű vagy [d] általános képletű csoportot jelent, savaddíciós sóik formájában is felhasználhatók. Ezek a savaddíciós sók ugyanolyan hatásosak, mint a szabad bázisok. A savaddíciós sók előállítására az ásványi savak közül például hidrogénklorid, hidrogén-60 bromid, kénsav és foszforsav, a szerves savak közül 3
