164946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-helyettesített-kromonil-oxi)-2- hidroxi-3-(helyettesített-fenoxi)-propán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973.1. 12. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972.1.14. (1912/72) (MI-520) Közzététel napja: 1973.XII.28. Megjelent: 1975. XII. 31. 164946 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/34 Feltalálók: WARREN Brian Thomas kutatóvegyész, Ickenham, Middlesex SPICER John William, kutatóvegyész, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-(2-helyettesített-kromonil-oxi)-2-hidroxi-3-(helyettesítettfenoxi)-propán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás l-(2~helyettesitett-kromonil-oxi)-2-hidroxi-3-(helyettesitett-fenoxi)- propán-származékok előállítására. E vegyületek allergiás asztma, szénanátha és más anafilaktikus tünetek kezelésére hasznosíthatók. Allergikus asztma, szénanátha és más anafilaktikus tünetek kezelésére számos vegyület ismeretes, igy többek között bizonyos xantin-származékok, közelebbről az aminofillin, továbbá egyes szimpatikus működést fokozó aminők, igy az epinefrin, valamint bizonyos kortikoszteroidok és az 1,3-bisz-(2-karboxi-4-oxo-kromon-5-il-oxi)-2--hidroxi-propán dinátriumsó. Először Späth és Gruber JBer., 71_, 106 (1938] különitette el és állapította meg az V képletü 4,9--dimetoxi-7-metil-5H-furo-[3, 2-gJ [l] benzo-pirán-5-on (kereskedelmi nevén: Khellin) szerkezetét. Ezt követően a Khellin-t koszoruértágitó és hörgőtágitő hatású gyógyszerként, valamint bélgörcs kezelésére használták. A Khellin szerkezeti átalakítása során jutottak el a VI általános képletü 5-alkoxi-kromon-2-karbonsavak - ahol X jelentése egyenes vagy elágazó szénláncu alkil-csoport - szintéziséhez. VI általános képletü vegyületeket ismertetnek többek között Ellis és Wragg az 1 049 289 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leirásban (1966), valamint Fitzmaurice és társai az 1 093 673 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leirásban (1967). A VI általános képletü kromon-származékok allergikus tü-10 15 25 30 netek kezelésére hasznosíthatók, azonban hatásuk rövid időtartamú [lásd Cox és társai: Adv. Drug Res., 5^ 118 (1979)]. Utóbbi tulajdonságuk következtében az 5-alkoxi-kromon-2-karbonsavak felhasználhatósága korlátozott. Győgyászatilag hasznosítható szubsztituált bisz-(2-karboxi-kromonil-oxi)- származékokat ismertetnek Fitzmaurice és társai az 1 144 905 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leirásban (1969). Az emiitett vegyületek közé tartozik a VII képletü 1,3-bisz~(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-2-hidroxi-propán-dinátriumsó (kereskedelmi néven: "Intal"), amely allergikus tüdőasztma kezelésére hasznosítható. Hátrányos, hogy számos nem kívánt mellékhatást okoz. Azt találtuk, hogy az I általános képletü l-(2--szubsztituált-kromonil-oxi)-2-hidroxi 3-(helyettesitett-fenoxi)-propán-származékok - ahol 20 R 1 Rz , R" Rs és R 1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport vagy gyógyászatilag elfogadható, nem mérgező kation; jelentése hidrogénatom vagy közülük legfeljebb két helyettesítő jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó 164946 1
