164914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
5 164914 6 gyei eluáljuk. A megfelelő frakciót szárazra pároljuk és a maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. A kapott l-[2(ß -ciano-vinil)-fenoxij-3-terc-butilamino-2-propanol 76-78 C°-on olvad. Kitermelés: 29%. 5 A kiindulási anyagként felhasznált l-[2-(/3-ciano-vinil)-fenoxij-3-klőr-2-propanolt a következőképpen állithatjuk elő: 2,0 g 2-(/3-ciano-vinil)-fenol, 25 ml epiklórhidrin és 4 csepp piperidin elegyét 4 órán át 95- 10 100 C°-on melegítjük, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó olaj a kivánt kiindulási anyagot tartalmazza és további tisztitás nélkül felhasználható. 15 2. példa 4,7 g l-(2-formil-fenoxi)-3-terc-butilamino-2--propanol, 3,4 g ciánecetsav, 6 csepp piperidin és 20 ml piridin elegyét 3 órán át 95-100 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, majd 20 10 ml tömény vizes sósav és 90 ml viz elegyébe öntjük. A vizes elegyet 50 ml kloroformmal mossuk, vizes 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglugositjuk és 2x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesitett extraktokat száritjuk és szárazra párol- 25 juk. A maradékot 5 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot 90 cm x 2,5 cm nagyságú szilikagél kromatografáló oszlopra töltjük fel ("Florisil" -védjegy), majd az oszlopot egymás után kloroformmal, 1:1 térfogatarányu kloroform-etilacetát elegy- 30 gyei, etilacetáttal és 80:15:5 térfogatarányu etilacetát-etanoi-trietilamin eleggyel eluáljuk. A megfelelő frakciót szárazra pároljuk, és a maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. A kapott l-g-(/3--ciáno-vinil)-fenoxí]-3-terc-butilamino-2-propanol 35 76-78 C°-on olvad. Kitermelés: 25%. A kiindulási anyagként felhasznált l-(2-formil-fenoxi)-3-terc-butilamino-2-propanolt a következőképpen állithatjuk elő: 5 g 2,3-epoxi-l-(2-formil-fenoxi)-propán és 40 100 ml terc-butilamin elegyét 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és szárazra pároljuk. Avisszamaradó olajat - mely l-[2-(terc-butillminometil)-fenoxi)-3--terc-butilamino-2-propanolból áll -100ml tömény 45 vizes sósavban oldjuk és a reakcióelegyet 8 órán át visszafolyatő hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vizben oldjuk és az oldatot nátriumkarbonáttal meglugositjuk és kloroformmal 50 extraháljuk. Az extraktot száritjuk, szárazra pároljuk és a maradékot ciklohexánból kristályositjuk. A kapott l-(2-formil-fenoxi)-3-terc-butilamino-2-propanol 95-97 C°-on olvad. 55 3. példa 2 g l-[2-(ß-ciano-vinil)-fenoxi]-3-klor-2-propanol 15 ml izopropilamin és 15 ml izopropanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán át 1 rajz 4 A kiadásért felel: a Közgazdasági é 75-1106 - Dabasi Nyomc forraljuk, lehűtjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldatot vizes 2 n sósavval extraháljuk. A savas extraktot vizes 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglugositjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot száritjuk, szárazra pároljuk és a maradékhoz éteres oxálsav oldatot adunk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük és etanolból kristályosítjuk. A kapott l-J2-( ß-ciano-vinil)-fenoxi]-3-izopropilamino-2--propanol-oxalát-monohidrát 184-186 C°-on olvad. Kitermelés: 18%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletu alkanolaminszármazékok és savaddiciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkil-csoport és A jelentése 2-5 szénatomos alkenilén-csoport) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletu vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott és X jelentése _c-jJ ( ^: CH vagy -CHOH-CH 2 Y általános képletu csoport, ahol Y jelentése halogénatom) vagy X fenti két jelentésének megfelelő (II) általános képletu vegyületek keverékét valamely NH^R* általános képletu aminnal reagáltatunk (ahol R1 jelentése a fent megadott); vagy b) A helyén vinilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletu alkanolamin-származékok előállítása esetén (ahol R* jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletu vegyületet (mely képletben R-* jelentése a fent megadott) a CN-CH2-COOH képletu vegyülettel reagáltatjuk, majd kivánt esetben egy kapott (I) általános képletu alkanolamin-bázist a megfelelő savval történő reagáltatással savaddiciós sóvá alakitunk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja l-|2-(/ii-cianovinil)-fenoxíj-3--terc-butilamlno-2-propanol előállítására azzal jellemezve, hogy terc-butilamint és A helyén vinilén-csoportot tartalmazó II általános képletu vegyületet reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatositási módja I-[2-(/3-cianovinil)-fenoxI|-3--terc-butilamino-2-propanol előállítására azzal jellemezve, hogy Rí helyén terc-butil-csoportot tartalmazó III általános képletu vegyületet és CN-rCH2"COOH képletu vegyületet reagáltatunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (i) általános képletu alkanolamin-származékot (mely képletben A és R jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy savaddiciós sóját győgyászatilag alkalmas, iners, szilárd vagy folyékony higitóvagy hordozóanyagokkal összekeverünk. képlet Jogi Könyvkiadó igazgatója 1, Budapest — Dabas 3
