164903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására 1-hidroxi- benztriazol- származékok jelenlétében

31 164903 32 Általános módszerek" a) 0,1 mól o-nitro-klórbenzol-származék, 50ml etanol és 15 g 100%-os hidrazinhidrát (0,3 mól) elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehütjilk, és a csapadékot kisztirjtik. Ha csapadék nem válik ki, az anyalugot bepároljuk. A csapadékot illetve a maradékot vizben oldjuk, éterrel elegyitjük, a vizes fázist tömény sősavoldattal meg savanyitjuk, és a csapadékot kiszűrjük. b) 0,1 mól o-nitro-klórbenzol-származék, 50 ml alkohol és 15 g (0,3 mól) 100%-os hidrazinhidrát elegyét 10 órán át autoklávban 110 C°-on tartjuk. Az elegyet az a) előiratban megadott módon dolgozzuk fel. c) 0,1 mól o-nitro-klőr-benzol-származék, 50 ml etanol, 27,2 ml (0,2 mól) trietilamin és 5 g (0,1 mól) 100%-os hidrazinhidrát elegyét 5 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet bepároljuk, és a maradékot az a) előiratban megadott módon feldolgozzuk. Az o-nitro-klórbenzol-származék 1-4 tetszőleges szubsztituenst tartalmazhat. A fenti előiratok szerint eló'állitott termékeket és azok fizikai állandóit a 4. táblázatban (1. 14. oldal) közöljük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás peptidek előállítására, ahol olyan védett aminosavat vagy védett peptidet, amelynek reakcióba lépő karboxil-csoportja szabad, adott esetben védett aminosav-, illetve peptidészterrel vagy -amiddal, amelynek reakcióba lépő aminocsoportja szabad, a peptidkémiában használatos oldószerben reagáltatunk karbodiimid jelenlétében, és adott esetben a védőcsoportok egy részét vagy valamennyi védőcsoportot lehasitjuk, azzal jellemezve, hogy a) 1-2 mólekvivalens (I) általános képletu 1--hidroxi-benztriazol-származék - ahol R jelentése halogénatom, trifluormetil-, nitro-, rövidszénláncu alkil-, metoxi-, illetőleg etoxi-csoport, amikor n jelentése 1-től 4-ig terjedő egész szám, vagy R jelentése hidrogénatom, karboxamid-, ciano-, szubsztituálatlan szulfonsavamid-csoport, vagy rövidszénláncu alkil-csoportokkalszubsztituált amid-csoporttal rendelkező szulfonsavamidcsoport, amikor n jelentése 1 - jelenlétében reagáltatunk, vagy 5 b) 1-2 mólekvivaiens (I) általános képletu 1--hidroxi-benztriazol-származékot - ahol R és n jelentése a fenti - az aminosav- vagy peptid-komponens szabad karboxil-csoportjával és valamely 10 karbodiimid-vegyulettel aktivált származékká alakitunk, majd a kapott aktivált származékot szabad amino-csoporttal rendelkező aminosav- vagy Peptid-komponenssel - amelynek karboxil-csoportja is szabad lehet - reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1970. 15 április 1.) 2. Eljárás peptidek előállítására, ahol olyan védett aminosavat vagy védett peptidet, amelynek reakcióba lépő karboxil-csoportja szabad, adott 20 esetben védett aminosav-, illetve peptidészterrel vagy -amiddal, amelynek reakcióba lépő amino-csoportja szabad, a peptidkémiában használatos oldószerben reagáltatunk karbodiimid jelenlétében, és adott esetben a védőcsoportok egy részét vagy va-25 lamennyi védőcsoportot lehasitjuk, azzal jellemezve , hogy a) 1-2 mólekvivalens 1-hidroxi-benztriazol jelenlétében reagáltatunk, vagy 30 b) 1-2 mólekvivaiens 1-hidroxi-benztriazolt az aminosav- vagy peptid-komponens szabad karboxilcsoportjával és valamely karbodiimid-vegyulettel aktivált származékká alakitunk, majd a kapott ak-35 tivált származékot szabad amino-csoporttal rendelkező aminosav- vagy peptid-komponenssel -amelynek karboxil-csoportja is szabad lehet - reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1969. április 5.) 40 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy 1-hidroxi-benztriazol-származékként olyan I általános képlett! vegyületet használunk, amelynek képletében R jelentése halogénatom, trifluormetil-, nitro-, rövid-45 szénláncu alkil-, metoxi-, illetőleg etoxi-csoport, amikor n jelentése 1-től 4-ig terjedő egész szám, vagy R jelentése karboxamid-, ciano-,szubsztituálatlan szulfonsavamid-csoport, vagy rövidszénláncu alkil-csoportokkal szubsztituált amid-csoporttal 50 rendelkező szulfonsavamid-csoport, amikor n jelentése 1. (Elsőbbsége: 1969. július 24.) rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 16 75-1105 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas