164901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, O-szulfobenzoesavimido-csoporttal helyettesített laktámok előállítására

7 164901 8 tillált dimetilformamidban keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakció előrehaladását az oldhatatlan nátriumbromid képződésével követhetjük. A nátriumbromid-kiválás befejeződése után a melegitést további 10 percen 5 át folytatjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot 150 ml vízzel elegyítjük és kristályosodásig keverjük. A kiváló terméket szűrjük, vizzel mossuk és szárltjuk. Jégecetes, majd etilénglikolmonometiléteres átkristályositás után 10 fehér, 261-264 C°-on bomlás közben olvadó kristályok alakjában oC-(o-szulfobenzoesavimido)-kaprolaktámot kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 52%-a. 15 4. példa 23,9 g o-szulfobenzoesavdikloridot (op.: 79 C°; Beilstein 11_, 374) 160 ml vizmentes éterben oldunk. Jéghütés közben 12,8 g l-metil-3-amino-piperidon-2-t adunk hozzá, majd 0-5 C°-on 4 óra alatt 28 ml trietilamint csepegtetünk be. Az elegyet jéghütés közben reagáltatjuk, majd néhány órán át szobahőmérsékleten tartjuk és néhány órán át visszafolyató hutő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük, a csapadékot szűrjük és a trietilamin-hidroklorid eltávolítása céljából vizzel mossuk. Az éteres szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot a vizoldhatatlan csapadékkal egyesitjük és n-butanolból átkristályositjuk. Fehér, 160-162 C°-on olvadó kristályok alakjában l-metil-3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2-t kapunk. Kitermelés: 54%. 5. példa 21,2 g l-metil-3-bróm-piperidon-2-t 85 ml vizmentes dimetilformamidban oldunk. 26,2 g száraz o-szulfobenzoesavimid-nátriumsót adunk hozzá és 15 percen át keverés közben vísszafolyató hutő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 440 ml vizbe öntjük. A kiváló csapadékot szűrjük, foszforpentoxid felett vákuumban 80 C°-on szárítjuk és n-butanolból átkristályositjuk. A kapott l-metil-3-(o-szulfobehzoesavimido)-piperidon-2 160-162 C°-on olvad. Kitermelés: az elméleti érték 51%-a. A termék a 4. példa szerint előállított vegyülettel azonos. A kiindulási anyagként felhasznált l-metll-3--bróm-piperidon-2-t a következőképpen állithatjuk elő: 28,5 g l-metil-plperidon-2-t 252 ml kloroformban oldunk, az oldatot 0 C°-ra hűtjük és 105 g foszforpentakloriddal és 1,2 g cinkkloriddal elegyitjük. Az elegyet kb. 20 C°-ra mele£,itjük, és 1,5 óra alatt 26 ml brómot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át 45 C°-on melegítjük. A csapadékot leszűrjük és 250 ml jegesvizzel elegyítjük. A szürletet szárazra pároljuk és ugyancsak jegesvizzel elegyítjük. A vizes szuszpenziókat kloroformmal többször extraháljuk és az egyesitett kloroformos extraktokat nátriumhidrogénszulfit-öldattal színtelenítjük. Szárítás és az oldószer ledesztillálása után a kapott maradékot éterrel kristályosítjuk. A kapott 1--metil-3,3-dibróm-piperidon-2 69-73 C°-on olvad. Kitermelés: 70%. 36,0 g fenti vegyületet és 11,9 g vizmentes nátriumacetátot 325 ml jégecetben oldunk. 5 g 5% os palládium/szén katalizátort adunk hozzá és nor mái nyomáson kb. 3630 ml hidrogén felvételéi hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az o dószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 350 ml vizben oldjuk, nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük és kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesitett kloroformos extraktokat magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékl-metil-3-bróm-piperidon-2-ből áll és a további átalakításhoz megfelelő tisztaságú. Kitermelés: 85%. 6. példa 16,5 g OC-(o-szulfobenzoesavimido)-'Y-ciano-vajsavetilésztert 150 ml dioxánban oldunk. 5 g Raney-nikkel katalizátort adunk hozzá és autoklávban 70-100 C°-on és 100 atm. nyomáson 1,5 órán át hidrogénezzük. A reakciőelegyet lehűlni hagyjuk és a szürőlepényt hűtés közben 2 n sósavval megbontjuk. A kapott maradék3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2-ből áll. A termék n-butanolos átkristályositás után 246-248 C°-on olvad. A termék a 2. példa szerint előállitott vegyülettel azonos. A dioxános oldatból az oldószer ledesztillálása után további kivánt anyagot kapunk. Összkitermelés: az elméleti érték 62%-a. A fenti eljárásnál platinaoxid katalizátort és jégé cet-oldószert alkalmazva ugyanezt a terméket kapjuk. Kitermelés: 72%. A kiindulási anyagként felhasznált oC-(o-szulfobenzoesavimido)-'J'-ciano-vajsavetllésztert a következőképpen állíthatjuk elő. 51,5 g CC-bróm-'Y-clano-vajsavetilésztert 150 ml vizmentes dimetilformamidban oldunk és 51,5 g szárított o-szulfobenzoesavimid-nátriumsót adunk hozzá. A reakciőelegyet keverés közben 45 percen át 110 C°-on melegítjük, lehűlés után 600 ml vizbe.öntjük és éterrel többször extraháljuk. Az egyesitett éteres oldatokat magnéziumszulfát felett száritjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 120 ml vizmentes etanolban oldjuk, majd az oldat lehűtése után 67-71 C°-on olvadó cC-(o-szulfobenzoesavimido)-^ -ciano-vaj§avetilésztert kapunk. Kitermelés: 45%. 7. példa 37,5 g cc-(o-szulfobenzoesavimido)-o-bróm-valeriánsavmonometilamidot 400 ml xilolban oldunk és az oldatot 14,2 g etil-diizopropilaminhozzáadása közben 2 órán át vísszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és - adott esetben bepárlás után - szűrjük. A maradékot n-butanolból átkristályositjuk. A kapott 1--metil-3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2 160-162 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4