164900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-helyettesített-amino-tiazolin-, tiazin- és tiazepin- származékok előállítására

SZABADALMI 164900 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztály: Igt Bejelentés napja: 1972. IV. 19. (GO-1201) Közzététel napja: 1973. 1973. XII. 28. C 07 d 91/34 C 07 d 93/06 C 07 d 93/38 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. XI. 29. Feltalálók: Dr. TOLDY Lajos vegyészmérnök, 34%, REITER József vegyész 15%, Dr.SZILÁGYI Gézáné vegyész 10%, Dr. TÓTH István vegyészmérnök 10%, Dr. BORSY József orvos 15%, Dr. SCHAFER Inge orvos 8%, Dr. SZÉKELY József orvos 8%, Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás új 2-helyettesített-amino-tiazolin-, tiazin-és tiazepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új heterociklusos származékok és azok sóinak előállítására. Az I általános képletben Rj 1—4 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkilén-csopor- 5 tot, 2-3 szénatomszámú hidroxi-alkil-csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, n jelentése 1-től 3-ig terjedő egész szám, továbbá m jelentése 1-től 3-ig terjedő egész szám. A fenil-csoport X szubsztituensének jelentése: 1—4 szénatomszámú 10 egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, halogénvagy nitro-csoport. Ezen belül az X szubsztituens jelenthet azonos vagy különböző csoportokat is. A fentieknek megfelelően Rí pl. metil-, etil-, izopropil-, butil-, 2-hidroxi-etil-csoportokat és hason- 15 lókat, az Xm

csoporttal helyettesített fenil-csoport pedig 2,6-dimetil-fenil, 2,6-dietil-fenil, 2,4,6-trimetilfenil, 2,6-diklór-fenil, 2,6-dimetil-4-bróm-fenil, 2,5-dimetoxi-fenil-csoportot és hasonlókat jelenthet. Az I általános képletű vegyületek eddig nem voltak 20 ismertek, és mindössze néhány olyan analóg szerkezetű származékot írtak le, melyek helyettesítetlen fenil-csoportot tartalmaznak. Ilyenek pl. a 2-(N-fenil-N-metil)-amino-5-metil-2-tiazolin [Ber., 22, 2291 (1889)] és a 2-(N-fenil-N-me- 25 til>amino-5,6-dihidro-4H-l,4-tiazin [Bull., 1965, 2620, Archív, der Pharm., 193/65, 621"(I960)]. Míg azonban az ismert vegyületek élettani hatással nem rendelkeznek, addig a találmány szerinti új vegyületek értékes élettani hatást mutatnak. 30 Az I általános képletű Vegyületek előnyösen nem toxikus savakkal képzett sóik formájában alkalmazhatók, mint pl. klórhidrátok, maleátok, fumarátok, citrátok, laktátok, etánszulfonátok és hasonlók alakjában. Az I általános képletű vegyületek célszerűen úgy állíthatók elő, hogy valamely Ha, illetve Hb általános képletű tautomer formákkal jellemezhető vegyületet - ahol R2, X, n és m jelentése a fenti - valamely III általános képletű vegyülettel — ahol Rí jelentése a fenti, Y pedig halogénatomot jelent - indifferens oldószerben reagáltatunk. Indifferens oldószerként telített alifás alkoholokat, így pl. metanolt, etanolt, izopropanolt, valamint alifás ketonokat, így pl. acetont, metil-etil-ketont és hasonlókat alkalmazhatunk. III általános képletű vegyületként pl. metiljodidot, etiljodidot, izopropil-bromidot, etilén-klórhidrint és hasonlókat alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen melegítés közben, esetenként savmegkötő szer jelenlétében végezzük, az oldószer lehet a III általános képlettel jelölt vegyület is. A szokásos módon izolált I általános képletű vegyületeket adott esetben savaddíciós sókká alakítjuk. A II általános képletű kiindulási vegyületek részben ismertek [Tetrahedron Letters, 1970, 2167, Canadian J. Chem. 49, 9.71 (1971)], részben pedig ismert módszerrel [Elderfield, R., C.: Heterocyclic Compounds, 5. kötet, John Wiley and Sons, N. Y. 1957. 685. old., Archív, der Pharm. 7965 (10), 750 (1968)] szintetizálhatok. 164900