164899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (')-vinkadifformán és sói,valamint adott esetben taberszonin,vinkadin ( )-kvebrachamin és (+)-1,2-dehidro-aszpidoszpermidin mellékalkaloidok
SZABADALMI 164899 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY •ílP^lÉk Nemzetközi osztályozás: ifSs Bejelentés napja: 1972. III. 15. (GO-1196) C 07 d 57/06 A 6t k 27/14 ipp Közzététel napja: 1973. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. XI. 29. Feltalálók: DR. ZSADON Béla oki. vegyészmérnök, 40% DR. TÉTÉNYI Péter oki. kertészmérnök, 18% DÉCSEI Lajos oki. vegyész, 18% DR. KAPOSI Pál oki. agrármérnök, 18% SZILASI Mária oki. vegyész, 6% Budapest Tulajdonos: Gyógynövény Kutató Intézet, Budapest Eljárás (+)-vinkadifformin és sói, valamint adott esetben taberszonin, vinkadin, (—)-kvebrachamin és (+)-l,2-dehidro-aszpidoszpermidin mellékalkaloidok kinyerésére Amsonia tabernaemontana növényből 1 Ismeretes, hogy a vérnyomáscsökkentőszerként alkalmazott természetes vinkamin optikai antipódját (+)-vinkadifforminból állítják elő a 765 795 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon. Ismeretesek továbbá olyan reakciók (Acta Chim. Acad. Sei. 5 Hung. 71, 115, 1972), amelyekkel (+)-vinkadifforminból például (+)-l,2-dehidro-aszpidoszpermidint, (-)-kvebrachamint vagy (-)-vinkadint állítanak elő, amelyek szintén értékes anyagok, mert indolalkaloidok szintéziséhez használhatók. 10 Kétféle természetes, optikailag aktív vinkadifformin ismeretes, a jobbraforgató (+)- és a balraforgató (-)-vinkadifformin. Közülük a balraforgató enantiomer kristályos tiszta állapotban könnyen előállítható katalitikus hidrogénezéssel taberszoninból, amely 15 utóbbi alkaloid kinyerésére különféle növényi nyersanyagok, például az Amsonia termése állnak rendelkezésre. Korábban az Amsonia tabernaemontana fiatal hajtásait alkohollal extraháltuk, a rutint elkülönítet- 20 tük, majd az alkaloidkeveréket először frakcionáló megosztással gyengébb és erősebb bázisokra választottuk szét. Ezt követően a gyengén bázisos alkaloidkeveréket alumíniumoxid-oszlopon kromatografáltuk és Ai, valamint An jelzésű frakcióra bontottuk. Az A\\ 25 frakció taberszonint és (+)-vinkadifformint tartalmazott, ennek a frakciónak a kristályosításával 1 kg növényi nyersanyagra számítva 3,58 g kristályos (+)-vinkadifformint tudtunk kinyerni (Zsadon B. és Kaposi P.: Tetrahedron Letters, 7970, 4615 és Acta 30 Chim. Acad. Sei. Hung. 71, 115, 1972). A kristályos (+)-vinkadifformin-bázis olvadáspontja 96-98 C, fajlagos forgatóképessége [a]D=+600 + 5° (etanolban). Az ebből előállított kristályos (+)-vinkadifformin-hidroklorid 180-185 °C-on bomlik és fajlagos forgatóképessége [a]D =+410° (etanolban). A találmány szerinti eljárás egyik alapja az az új felismerés, hogy a friss hajtásokból vagy az azokról lefosztott levelekből elkülönített alkaloidkeverékből frakcionáló megosztás és kromatografálás szétválasztás alkalmazása nélkül közvetlen kristályosítással és jobb kitermeléssel lehet kristályos (+)-vinkadifformint, sav hozzáadása után végzett közvetlen kristályosítással pedig kristályos (+)-vinkadifformin-sót előállítani. Ily módon eljárva 1 kg légszáraz levélre számítva 5,4 g kristályos (+ )-vinkadifformint vagy a másik esetben 6,33 g kristályos (+)-vinkadifformin-hidrokloridot izoláltunk. A fő alkaloid mellett értékes mellékalkaloidokat is kinyerhetünk, így taberszonint, vinkadint, (-)-kvebrachamint és (+)-l,2-dehidro-aszpidoszpermidint. Az Amsonia tabernaemontana leveleinek vagy zöld hajtásainak feldolgozása azért is előnyös, mert abból az alkaloidok mellett társtermékként rutint lehet kinyerni, ami hasznos gyógyszeripari termék (156 388 számú magyar szabadalmi leírás). (H-)-Vinkadifformin kinyerésére a virágzás előtt vágott fiatal hajtások vagy azokról lefosztott levelek használhatók legcélszerűbben, mert a (+)-vinkadifformin-tartalom ekkor éri el a maximumot. A találmány 164899
