164891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-formil-7-acilamido-CEF-3-EM-4-karbonsav-1-oxid-származékok előállítására

5 164891 6 -em-4-karbonsav-l-oxid-terc-butilészter 200 ml acetonnal készült lehűtött oldatához 3 ml Jones-reagenst (26,72 mg krómtrioxid/100 mil cc. kénsavoldat) adunk. 10 perc keverés után hidegen, miután a reakcióelegyet kis térfogatra bepároltuk, etilacetáttal hígítjuk, és kétszer telített nátriumkloridoldattal, kétszer telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd még egyszer nátriumkloridoldattal átmossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, így 776 mg halványsárga habot kapunk. Ezt az anyagot szilikagélen kromatografáljuk. A benzol-10 %-os etilacetát eleggyel való eluálás után olyan anyagot kapunk, mely éterből átkristályosítható, és melynek olvadáspontja 147-149 °C. Az infravörös (IR), ultraibolya [UV: Xmax 298 (26 200), 375 (7600)] és a magmágneses rezonancia (NMR) spektrum a nevezett vegyület szerkezetét igazolta. Analízis: számított: C%=55,20, H%=5,11, N%=6,45, talált: C%=55,56, H%=5,37, N%=6,18. 2. példa 3 - f o rmil-7-2'-(2"-tienü)acetaimdo-cef-3-em-4-karbonsav-1 -oxid-benzhidrilészter 40 ml vízmentes aceton és 1 ml vízmentes dimetilformamid elegyében oldott 134 g (0,25 mm) 3-hidroxirtKtil-7-2'-(2"-tienil)-acetamido-cef-3-em-4--karbonsav-1-oxid-benzhidrilészter oldatához keverés közben 4°C-on 0,28 ml Jones-reagenst adunk. 1 percig 4 °C-on tartjuk, a reakcióelegyet izopropilalkohollal elegyítjük, és etilacetát-telített vizes nátriumkloridoldat elegyébe öntjük, majd a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist ismét extraháljuk és az etilacetátos fázisokat egyesítjük, telített vizes nátriumkloridoldattal, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 2,0 mg amorf szilárd anyagot kapunk, melynek NMR, IR és UV spektruma a jelzett termékekkel azonos szerkezetet mutat. IR sávok: 5,6 ju, 5,8//, 6,0/x és 6,08ju, UV: E=8000, Xmax =310 w, NMR: aldehid proton 9,65 5-nél. 3. példa 7 -( 2" -te rc-butoxi-karbonilamino)-fenil-acetamido-3--formil-cef-3-em-4-karbonsav-l-oxid-terc-butilészter 20 ml vízmentes acetonban oldott 134 mg (0,25 mm) 7-[(2"-terc-butoxi-karbonilamino)-fenil-acetamido]-3-hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsav-l-oxid-terc-butilészter oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 0,28 ml Jones-reagenst adunk. Egyperces, szobahőmérsékleten való keverés után a reakcióelegyet izopropilalkohollal keverjük, majd etilacetát és telített vizes nátriumkloridoldat elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist ismét extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázisokat, telített vizes nátriumkloridoldattal, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 133 mg sárga amorf szilárd anyagot kapunk, melynek IR, UV és NMR spektruma a jelzett termékkel azonos szerkezetet mutat. IR: karbonilok, 5,6/i-nál, sávszélesség 5,85-től 6,1/i -ig» 5 UV: E=8,400, Xmax=298, NMR: aldehid proton 9,73 5-nál. 4. példa 7-acetamido-3-formil-cef-3-em-4-karbonsav-l-oxid-10 -benzhidrilészter 40 ml vízmentes aceton és 20 ml dimetilformamid elegyében kellő óvatossággal oldott 420 mg 7-acetamido-3-hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsav-l-oxid-15 -benzhidrilészter oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 1,12 ml Jones-reagenst adunk. 10 perces szobahőmérsékleten való keverés után a reakcióelegyet izopropilalkohollal keverjük és etilacetát-telített vizes nátriumkloridoldat elegyébe önt-20 jük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist ismét extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázisokat telített vizes nátriumkloridoldattal, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszul-25 fát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 336 mg amorf szilárd anyagot kapunk, melynek NMR, IR és UV spektruma a jelzett termékkel azonos szerkezetet mutat. IR: karbonilok 5,6M, 5,82JU, 5,98M és 6,0S ju-nál, 30 UV:E=11,210, Xmax=338mju, NMR: aldehid proton 9,65 6-nál. 5. példa 3-formil-7-fenoxi-acetamido-cef-3-em-4-karbonsav-l-35 -oxid-p-metoxibenzilészter 20 ml vízmentes acetonban levő 60 mg 3-hidroximetil-7-fenoxi-ace tárni do-cef-3-em-4-karbonsav-l-oxid-p-metoxibenzilészter lehűtött oldatához 6 csepp 40 Jones-reagenst (26,72 mg krómtrioxid 100 ml tömény kénsavban) adunk. 5 percig hidegen tartjuk, majd a térfogatot forgó be párlóban csökkentjük, etilacetátot adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk és egyszer nátriumkloridoldattal, kétszer nátriumhid-45 rogénkarbonát-oldattal, majd ismét egyszer nátriumkloridoldattal átmossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 56 mg amorf szilárd anyagot kapunk, melynek IR, UV és NMR spektruma kitűnő egyezést mutat a termék jelzett 50 szerkezetével. A jelen találmány vegyületeinek további példáit, melyeket a fenti leírt eljárásokkal állíthatunk elő, a következőkben adjuk meg: 3 - f o r mii - 7 - f e nil-acetárni do-cef-3-em-4-karbonsav-l -55 -oxid-terc-pentinilészter, 3 - f o rmil-7-fenil-izopropion-ami do-cef-3-e m-4-karbonsav-l-oxid-2,2,2-triklóretilészter, 3-formil-7-fenil-merkapto-acetamido-cef-3-em-4-karbonsav-1-oxid-p-nitrobenzilészter, 60 3-forrrál-7-fenil-butanoilamido-cef-3-em-4-karbonsav-1-oxid-benzhidrilészter, 3-formil-7-benzil-óxiacetamido-cef-3-em-4-karbonsav-1 -oxid-p-metoxibenzilészter, 3-formil-7-(4'-nitrofenil-acetamido)-cef-3-em-4-kar-65 bonsav-1 -oxid-ftálimidometilészter, 20 25 3