164884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 10. (CI-1235) Svájci elsőbbségei: 1971. V.U. (6967/71) és 1972. III. 22. (4250/72) Közzétéel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 9 164884 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 C 07 d 57/00 Feltaláló: DR. FITZI Konrád vegyész, Neuallschwill, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG. cég, Basel, Svájc Eljárás új imidazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás értékes farmakológiai tulajdonságú új imidazol származékok, különösen az (I) általános képletű - ahol R! valamely rövidszénláncú alkil-, valamely cikloalkil- vagy adott esetben egy halogénatornmal, 5 rövidszénláncú alkil- vagy valamely rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport és R2 és R 3 csoportok egyike adott esetben halogénatommal, valamely rövidszénláncú alkil-cso-> porttal, hidroxil-, valamely rövidszénláncú alkoxi-, 10 valamely rövidszénláncú alkiltio- vagy valamely rövidszénláncú alkilszulfonil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, míg a másik egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó hattagú gyűrűs heterociklusos csoport - imidazol származékok, e vegyületek N-oxidjainak 15 és sóinak, valamint az új imidiazol származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az Amerikai Egyesült Államok-beli 3 351 628 sz. szabadalmi leírásból ismeretesek l-alkil-4,5-bisz-(p-tolil)-imidiazolok, valamint l-alkil-4,5-bisz-(p-metoxi- 20 fenil)-imidazolok, melyek analgetikus hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen gyulladásgátló, antinociceptiv és lázcsillapító hatással rendelkeznek, 25 terápiás indexük is kiváló. Az új imidazol származékok gyulladásgátló hatása orális adagolásnál például patkányokon végzett Bolus alba-ödéma vizsgálatban [Wilhelmi G.: Jap. J. Pharmacol. 15, 187, (1965 j mutatkozik meg. 30 Az új imidazol származékok fájdalomcsillapító hatását például egereken a Siegmund E., Cadmus R. és Lu G. [Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95,729,(1957)1 által leírt módszerrel igazoltuk, és megállapítottuk azt a mennyiséget, amely a 2-fenil-l-l,4-benzokinon intraperitoneális injekciója által okozott szindróma leküzdéséhez szükséges. A lázcsillapító hatás meghatározására a találmány szerinti vegyületet alkalmas dózisokban perorálisan adagoltuk olyan patkányoknak, amelyekbe 16—18 órával előbb 15% élesztő, 1% tragantgumi és 1% nátriumklorid desztillált vízben készült szuszpenzióját injekcióztuk intramuszkulárisan 100 g testsúlyra számítva 1 ml mennyiségben. Az élesztő által okozott lázhőmérsékletet a vizsgálandó anyag adagolása előtt egy és fél órával és a vizsgálandó anyag adagolása utáni fél órától öt óráig tartó időközben félóránként mértük a végbélnél, és a maximális hőmérsékletcsökkenést, valamint a vizsgálandó anyag adagolása utáni öt óra alatt az átlagos hőmérsékletcsökkenést az adagolás előtti állapothoz viszonyítva határoztuk meg. A találmány szerinti imidiazol származékok orálisan, rektálisan vagy parenteralisán használható gyógyszerek hatóanyagaként alkalmazhatók különböző eredetű fájdalmak csillapítására és megszüntetésére, valamint reumás, artritikus és egyéb gyulladásos betegségek kezelésére. Az (I) általános képletű, imidazol származékokban és a megfelelő, az alábbiakban megadott kiindulási 164884
