164883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új propilén-diamin származékok előállítására

164883 7 8 és 4,0 g fenilaceton 50 ml benzolos oldatát vízleválasztó feltéttel 4 órán át forraljuk, a benzolt le desztilláljuk, a maradékot 30 ml metanol és 1 ml víz oldatában 25-35 ° C-on 1,5 g nátriumbórhidriddel keverés közben reagáltatjuk 40 perc alatt, majd az elegyet még 4 órán át 35 °C-on állni hagyjuk. A metanolt ledesztilláljuk, vizes sósavban oldjuk a maradékot, éterrel extraháljuk, a vizes részt meglúgosítjuk, benzollal extraháljuk, a benzolt szárítás után le desztilláljuk, a maradék 6,9 g N-(3,3-difenilpropil)-N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-l,3-diamin. 3,86 g bázisból 2,32 g maleinsawal sót képezvel 215 C-on olvadó dimaleátot kapunk. 3. 13,4 g N-(3,3-difenilpropil)-propilén-l,3-diamin és 6,0 g acetofenon 80 ml benzolos oldatát 4 órán át forraljuk, majd a benzol ledesztillálása után a maradékot 200 ml etanolban 30 g 8%-os csontszenes palládiummal 80°C-on 15 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük (24 óra). Szűrés és bepárlás után sósavas etanollal 19,5 g 223-225 °C-on olvadó N-( 3,3- difenilpropil)-N'-(l-feniletil)-propilén-1,3-diamin-dihidrokloridot kapunk. 4. 13,4 g N-(3,3-difenilpropil)-propilén-l,3-diamin és 4,9 g ciklohexanon 80 ml benzolos oldatát 4 órán át forraljuk, majd a benzol ledesztillálása után 200 ml etanolban 80 °C-on 10 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük a maradékot 5 g 8%-os csontszenes palládium jelenlétében. Szűrés és bepárolás után a maradékból 16 g 259-260 °C-on olvadó N-(3,3-difenilpropil)-N'-/ -cikíohexil-propilén-1,3-darran-dihidrokloridot kapunk. 5. a) 38 g N-(3,3-difenilpropU>N-(3-klórpropil)-benzilamint, 13,5 g l-fenil-2-amino-propánt és 15 g káliumkarbonátot 100 ml dimetilformamidban melegítünk 70°C-on keverés közben 16 órán keresztül. Szűrés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml jégecetben oldjuk és 0,5 g platinaoxiddal 70°C-on 3 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeztével 100 ml metanollal hígítunk, szűrünk, majd az oldószereket ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml tömény sósavval vízfürdőn melegítjük 4 órán át, bepároljuk, majd a maradékot etanolbói átkristályosítva 234-236 °C-on olvadó N-(3,3-difenilpropil)-N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-1,3-diamin-dihidrokloridot kapunk. b) 84,52 g 3,3-difenilpropilamin, 100 ml butanol és 42 g nátriumhidrogénkarbonát keverékét forralás közben 1 óra alatt 37,8 g 3-klórpropanollal reagáltatjuk, majd a gázfejlődés megszűntéig tovább melegítjük. Lehűlés után szűrjük, bepároljuk és a maradékot ledesztilláljuk, így 62 g 3-(3,3-difenil-propilamino)-propanol-l-t kapunk. (Fp.: 205—210 C/l Hgmm). c) 90 g 3-(3,3-difenilpropilamino)-propanol-l, 40 g benzilklorid, 150 ml etanol és 24 g káliumkarbonát elegyét keverés közben a gázfejlődés megszűntéig forraljuk, majd szűrés után a fölös oldószert és reagensét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 150 ml kloroformban oldjuk és 80 g tionilkloriddal 1 óra alatt reagáltatjuk, majd még 2 órán át forraljuk az elegyet. A kloroform és a fölös tionilklorid ledesztillálása után a visszamaradó klorid-hidrokloridot vízben oldjuk, hűtés közben meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, majd szárítás után szűrjük és az étert ledesztilláljuk. Az olajformában visszamaradó 102 g N-(3,3-difemlpropil)-N-(3-klórpropil)-benzílamint közvetlenül továbbdolgozzuk. 6. a) 30 g N-(l-fenü-propil-2>N-(3-klór-propil-l)-benzilamint, 21 g 3,3-difenilpropilamint és 15 g káliumkarbonátot 80 ml dimetilformamidban melegítünk keverés közben 16 órán át, 70° C-on. Szűrés után a dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 90 ml jégecetben 0,5 g platinaoxiddal 70° C-on 3 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük a hidrogénfelvétel megálltáig, 100 ml metanollal hígítunk, az oldószer ledesztillálása után a maradékot 50 ml tömény sósavval 4 órán át melegítjük vízfürdőn, csökkentett nyomáson bepároljuk, majd etanolbói kétszer átkristályosítva 235-236 C-on olvadó N-(3,3- difenilpropil>N'-( 1 -fenil-propil-2>propilén-1,3--diamin-diklórhidrátot kapunk. b)A 9813/67 sz. japán szabadalmi leírás szerint előállított 65 g N-(l-fenil-propil-2)-3-amino-propanol-1-, 40 g benzilklorid, 150 nil etanol és 24 g káliumkarbonát elegyét a gázfejlődés megszűntéig forraljuk, majd szűrjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 130 ml kloroformban feloldva 80 g tionilkloriddal reagáltatjuk 1 óra alatt, majd a gázfejlődés megszűntéig melegítjük vízfürdőn a 2 600 301 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban megadott eljárás analógiájára. Az oldószer és fölös reagens ledesztillálása utána a visszamaradó sót vízben oldjuk, jeges hűtés mellett meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatot nátriumszulfátos szárítás után szűrjük, az étert ledesztilláljuk, az olaj formában visszamaradó 80 g nyers N-(l-fenil-propil-2)-N-(3-klór-l-propil)-benzilamint közvetlenül továbbdolgozzuk. 7. Az 1 458 423 sz. francia szabadalmi leírás szerint előállított 18,8 g N-(l-fenil-propil-2)-3-amino-propionitrilt 50 ml piridinben oldunk és 8 g acetilkloriddal keverés közben reagáltatjuk legfeljebb 40°C-on, majd még 1 órán át keverjük 40°C-on. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml 5%-os nátriumhidrOgénkarbonát-oldattal eldörzsöljük, leszűrjük, száradás után a nyers acetilszármazékot 100 ml etanolban 10 g Raney-Ni katalizátorral 70° C-on 10 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük, szűrés és az oldószer ledesztillálása után a visszamaradt N-(l-fenil-propil-2>N-acetil-propilén-l ,3-diamint 100 ml dimetilformamidban feloldjuk és 10 g káliumkarbonát, valamint 23 g 3,3-difenilpropilklorid hozzáadása után az elegyet 60° C-on 14 órán át keverés közben melegítjük. Szűrés után vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml 10%-os sósavoldattal forraljuk 16 órán át, majd a sósav ledesztillálása után a maradékot etanolbói kristályosítjuk, így 234-236 °C-on olvadó N-(3,3-difenilpropil)-N '-(1-fenil-propil-2)-propilén-l,3-diamin-dihidrokloridot kapunk. 8. 26,4 g (3-(3,3-difenílpropil-amino)-propionsavnitrilt 30 ml ecetsavanhidridben feloldva 12 órai állás után jégre öntjük, majd a leváló olaj dörzsölésével az ecetsavanhidridet megbontjuk. Három órai keverés után benzollal extrahálunk, a benzolos oldatot 5%-os nátriumkarbonát-oldattal kirázzuk, majd megszárítjuk, leszűrjük és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a benzolt. A maradékot 250 ml etanolban 15 g Raney-Ni katalizátorral 10 atmoszféra nyomáson 70° C-on hidrogénezzük. Az oldatot leszűrjük, az 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4