164882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino- 3-szubsztituált -tiometil- cefalosporánsav- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADA1 LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1972. IV. 19. Svájci elsőbbségei: Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. (Cl-1225) 1971. IV. 21. (5768/71) 1971. VI. 16.(8823/71) 1971.X. 04. (14463/71) 164882 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: DR. BICKEL Hans vegyész, Binningen, DR. MUELLER Johannes vegyész, Ariesheim, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG cég, Basel, Svájc Eljárás 7-acilamino-3-szubsztituált-tiometil-cefalosporánsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag hatékony I általános képletű 7-arrdno-3-szubsztituált-tiornetil-cef-3-en>4-karbonsav-származékok - mely képletben R[ orto-, méta* vagy para-aminopiridiniiimgyök és R2 a kénatomra szénatomjával kapcsolódó 5-tagú gyűrű- 5 vei rendelkező aromás heterociklusos gyök, amely legalább 2 nitrogénatomot és ezenkívül még egy heteroatomot, azaz nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmaz és adott esetben 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 1-5 szénatomos 10 alkiltio-, cikloalkil-, szubsztituálatlan vagy nitrocsoporttal, halogénatommal, 1—5 szénatomos alkil- vagy 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilvagy tienilcsoportokkal szubsztituált, valamint ezen vegyületek gyógyászatilag alkalmazható belső sóinak, 15 sóinak, előnyösen alkálifém-, alkáliföldfém-, ammónium- és szerves bázisokkal alkotott sóinak, illetve az aminopiridinium-csoporthoz kapcsolódó savaddíciós sóinak és észtereinek előállítására. A heterociklusos gyökök a következők lehetnek: 20 lH-l,2,3-triazol-5-il-, lí

3,4-triazol-2-il-, 5-metil-1,3-4--triazol-2-il-, lH-l,2,4-triazol-5-il-, l-fenil-3-metil-lH-l,2,4-triazol-5-il-, 4,5-dimetil-4H-l,2,4-triazol-3-il-, 4--fenil4H-l,2,4-triazól-3-il-, lH-tetrazol-5-il-, 1-metü-lH-tetrazol-5-ü-, l-etfl-lH-tetrazol-5-il-, 1-n-propil- 25 -lH-tetrazol-5-il-, l-izopropil-lH-tetrazol-5-il-, 1-n-butil-lH-tetrazol-5-Ü-, l-ciklopentil-lH-tetrazol-5-il-, 1--fenil-1 H-tetrazol-5-il-, l-p-klórfenil-lH-tetrazol-5-il-, l,2,3-tadiazol-5-ü-, 1,3,4-tiadiazol-2-il-, 1,2,4-tiadiazol-3-il-, 1,2,4-tiadiazol-5-il-, 3-metil-l,2,4-tiadiazol- 30 -5-il-, 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-metiltio-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-etil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-n-propil-1,3,4--tiadiazol-5-il-, 2-izopropil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-fenil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, l,2,4-oxadiazol-5-il-, 1,2,3-oxadiazol-5-il-, l,3,4-oxadiazol-5-il-, 2,-metil-J ,3,4-oxadiazol-5-il-, 2-etil-l,3,4-oxadiazol-5-il-, 2-fenil-l,3,4-oxadiazol-5-il-, 2-p-nitrofenil-l,3,4-oxadiazol-5-il-, 2[tienil(2)]-1,3,4-oxadiazol-5-il-, tiatriazol-5-il-gyökök. Az új vegyületek kiemelkedő baktériumellenes hatással rendelkeznek, így Gram-pozitív és mindenekelőtt Gram negatív baktériumokkal szemben hatásosak, például peniciUinrezisztens Staphylococcus aureus-szal, Escherichia coli-val, Klebsiella pneumoniae-vel és Salmonella typhosa-val szemben, mint az állatkísérletekben, például egereken végzett kísérletekben tapasztaltuk. Ezért ezeket a vegyületeket ilyen mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére, továbbá takarmányadalékként, élelmiszerek konzerválására és fertőtlenítőszerekként használhatjuk. Különösen értékesek az olyan I általános képletű vegyületek, mely képletben Rj p-aminopiridiniumgyök és R2 egy adott esetben például metilgyökkel szubsztituált tetrazol-5-il-vagy 1,2,4-vagy 1,3,4-tiadiazol-5-ilgyök. A találmány szerinti vegyületeket az önmagukban ismert módon állíthatjuk elő. Az eljárás során egy II általános képletű vegyületet - mely képletben Z egy R^-CHj-CO képletű acilgyök, mely képletben R/ egy lehasítható védőcsoporttal védett aminopiridiniumgyök és R2' egy funkcionálisan kialakított, 164882