164879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[2'-(rövidszénláncú)- alkil-4'-amino- 5'-pirimidil-metil]- piridinium-származékok előállítására
164879 Eljárásunk egy előnyös foeanatosítási módja szerint kiindulási anyagként 2-(rövidszénláncú)-alkil-4-amino-pirimidil-5-brómecetsavat alkalmazunk. A találmányunk szerinti eljárás első lépéseként a (II) általános képletű vegyületet reagáltatjuk (III) általános képletű vegyülettel. Ezt a reakciólépést előnyösen szobahőmérsékleten vagy alacsonyabb hőmérsékleten végezzük el. A reakcióelegyet a kezdődő sóképzés miatt kezdetben célszerűen hűtjük. A (IV) általános képletű vegyületeket az irodalomban eddig még nem írták le. E vegyületeket a reakcióelegyből izolálhatjuk. A reakció továbbvitele szempontjából azonban e termékek izolálása nem szükséges. A (IV) általános képletű vegyületek az általunk megadott formán kívül betain alakban is felírhatok, különösen akkor, ha a reakciót a szabad karbonsavval és feleslegben alkalmazott piridin-származékkal játszatják le. A (II) általános és (III) általános képletű vegyületeket célszerűen szerves oldószer jelenlétében reagáltatjuk egymással. Oldószerként poláros oldószereket, alkoholokat, acetonitrilt, dimetilformamidot, nitrometánt alkalmazhatunk. A (IV) általános képletű vegyület dekarboxilezését a reakcióelegy 100 °C körüli hőmérsékletre melegítésével végezzük el. A dekarboxilezési reakció könnyen és gyorsan, jó kitermeléssel végezhető el és a terméket a reakcióelegyből melléktermékek keletkezése nélkül könnyen izolálhatjuk. Olyan kiindulási anyagok esetében, melyekben R? jelentése alkil-csoport, úgy járunk el, hogy a (IV) általános képletű kvaterner piridinium-pirirrddil-ecetsavésztereket dekarboxüezés előtt kíméletes körülmények között savas hidrolízisnek vetjük alá. A találmányunk szerinti eljárás előnye az ismert eljárásokkal szemben, hogy kiindulási anyaga a 2-(rövidszénláncú)-alkü-4-amino-pirirnidil-5-halogénecetsav, illetve sója igen jó termeléssel állítható elő. A kvaternerezés és dekarboxüezés reakciókörülményei kedvezőbbek, az együttes reakcióidő kb. 1 óra. A kapott anyag jó minőségű kristályos termék. Eljárásunk segítségével gazdaságosan állíthatjuk elő ipari méretekben is a végtermékeket, melyek az állatgyógyászatban kokcidiosztatikumként kerülnek alkalmazásra. Eljárásunk részleteit a példákban ismertetjük. Példák 1.3,3 g 2-propil-4-amino-pirimidil-5-bróm-ecetsav-etilészter. HCL 20 ml acetonitrillel készült oldatához 2 ml alfa-pikolint adunk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd másnap szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 10 ml 10%-os sósav oldattal és 3 órán át forraljuk. Az oldat bepárlása után kapott maradékot 10 ml dirrietilformamidban 30 percig 130-135 °C-on melegítjük. Az oldatot ismét be pároljuk, a maradékot 15 ml izopropanollal 5 órán át keverjük. A kivált fehér csapadékot szűrjük és szárítjuk. A terméket feloldjuk 3 ml vízben, az oldatot 30 ml acetonnal hígítjuk és lehűtjük. A kivált kristályokat szűrjük és szárítjuk. A termék 2,2 g l-(2'-pro-10 15 20 25 30 35 40 45. 50 pil-4'-arrano-pirirnidil-5'-ni8til)-2-rnetil-piridinium-klorid.HCl,Op.: 256-259 °C. Kitermelés 70%. 2.11,7 g 2-propil-4-amino-pirirradil-5-brómecetsav. HBr 70 ml dimetüforrnamidban készült oldatához 20 ml alfa-pikolint adunk. A reakcióelegyet 20°C-on keverjük. Kb. 1 óra után a kezdetben tiszta oldatból kristályos kiválás indul meg. Ekkor a reakcióelegyet kettéosztjuk. Az elegy felét tovább keverjük 10 órán át, jeges vízzel hűtjük, majd megszűrjük. *A kiszűrt kristályos anyag l-(2'-propil-4'-afnino-pirimidil-5'-karboxi-metÚ)-2-metil-piridinium-bromid.HBr. A reakcióelegy másik felét 116 °C-ra melegítjük. A kristályok oldódnak a reakcióelegy pezsgése közben 108 °C-nál szénsav távozik, melyet báriumhidroxidos elnyeletőben kötünk meg. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük. A termék 5 g kristályos 1 -( 2'-pfopÜ-4'-amino-pirirnidil-5'-metil)-2-metil-piridinium-bromid. HBr. Op.: 236 °C. Kitermelés: 40%. 3. 22,4 g l-(2'-propil-4'-amino-pirimidil-5'-karboxi-metil)-2-metil-dridiniumbromid. HBr-t 100 ml száraz dimetilformamidban 20 percig 125-130 °C-on melegítünk. Lassan lehűtjük. 15 ml vízmentes etanol hozzáadása után az elegyet éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk, majd megszűrjük, i-pröpanollal mossuk, leszívatjuk és megszárítjuk. A termék 19 g l-(z-pfopil-4'-amino-pirimidil-5'-metil)-2-metil-piridinium-bromid. HBr Op.: 236 °G. Kitermelés: 94%. 4.11,3 g 2-propU-4-anüno-pirirnidil-5-brómecetsav. HBr-hez 10 ml n-butanolt és 10 ml alfa-pikolint adunk. Tiszta oldat keletkezik, mely rövid keverés után megzavarosodik. Az elegyet felforraljuk, 108°C-tól kezdve a lombikban enyhe pezsgést, a hűtőre helyezett bárium-hidroxidos elnyeletőben pedig előbb opaleszkálást, majd a melegítés befejezte után finom por alakú kristálykák kiválását észleljük. 20 perc után az elegyet lehűtjük, megszűrjük. A terméket feloldjuk 12 ml sósavban, rövid ideig enyhén melegítjük, majd az elegyet vákuumban kb. felére pároljuk és acetonba öntjük. A termék 8,5 g l<2'-propil-4'-amino-pirimidil-5'-metil)-2-metil-piridinium-klorid.HCl. Op.: 254 °C. Kitermelés 85%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű l-(5'-pirimidíl-metil-piridlnium-származékok előállítására -mely képletben R és R1 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport és "V jelentése hálogénatom -55 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű. pirimidin-ecetsav-származékot szerves poláros oldószer jelenlétében valamely (III) általános képletű piridin-származékkal reagáltatunk - mely képletekben R és R1 jelentése a fent megadott, R3 60 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámu alkil-csoport és Y jelentése halogénatom - és az így kapott (IV) általános képletű vegyületet -. mely képletben R, R1, R 2 és Y jelentése a fent megadott - savasán hidrolizáljuk és/vagy dekar-65 boxilezzük.
