164873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az (1H,3H)-kinazolin-2- tion- 4-on bázikusan szubsztituált származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADA1MI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 15. (CA-315) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970.X. 15. (P 20 50 640.5) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. 164873 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 Feltalálók: DR. BEYERLE Rudi vegyész, Bruchköbel, DR. STACHEL Adolf vegyész, Frankfurt/Maink, DR. NITZ Rolf-Eberhard orvos, Bergen-Enkheim, DR. SCHOLTHOLT Josef fiziológus, Frankfurt/Main Német Szövetségi köztársaság Tulajdonos: CASELLA FARBWERKE MAINKUR AG. cég, Frankfurt/Mairi-Fechenheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás az (1H, 3H)-kinazolin-2-tion-4-on bázikusan szubsztituált származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű bázikusan szubsztituált (lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-on származékok előállítására - amely képletben R szubsztituens valamely 2-8 szénatomos szekunder alifás vagy cikloalifás amino-csoport, N-(rövid- 5 szénláncú)-alkfl-N-fenÜ-(rövidszérdáncú)alkUamin-C8oport vagy valamely N-atomon keresztül kapcsolódó 5-7 tagú telített heterociklusos- csoport - ahol a gyűrűben az N atomon kívül megfelelő számú metilén-csoport, valamint adott 10 esetben egy további =NH-csoport, O- vagy S-atom is van, ahol az =NH-csoport adott esetben p-halogén-fenil- vagy dt-(l-4 szénatomos)-alkoxi-fenil-metil-csoporttal szubsztituálva van, R! szubsztituens valamely 1-4 szénatomos alkoxi- 15 csoport, amely előnyösen a kinazolin-gyűrű 6,7,8-helyzetében van, R2 valamely 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, m=3, n=2 vagy 3. 20 A találmány szerinti eljárás a fenti vegyület előállítására azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű (lH,3H>kinazolin-2-tion-4-on-származékot - ahol R], R és n jelentése a fenti -valamely III általános képletű alkoxi-benzoesawal - 25 ahol R2 és m jelentése a fenti - illetve ilyen alkoxibenzoesav egy funkciós származékával, adott esetben egy savkötőanyag jelenlétében acilezünk. A kiindulóanyagként használt 3-(7-amino-j3-hidroxipropilKlH,3H)-kinazolin-2-tion-4-onok a Helv. 30 Chim 50 (1967) 1440. oldalán ismertetett eljárással analóg módon készíthetők, ha a megfelelően helyettesített O-alkoxikarbonÜ-fenil-izotiocianátokat a 3-(^ -amino-^-hi droxi pro pil-aminokkal reagáltatjuk. A találmány szerinti vegyületekkel analóg farmakológiai hatással rendelkeznek a 152 314 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek. Az itt tárgyalt papaverinnel és N-szubsztituált kinolin-származékokal szemben a találmány szerint előállított vegyületek már alacsony dózis értékben is a szívkoszorúér áteresztőképességének kedvező tartós változását idézik elő. Az (lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-onok találmány szerint előállítható származékai értékes gyógyszerek. Specifikus koszorúértágító hatásuk van és ilyen tekintetben az ismert szereknél jobb hatásúak. A koszorúértágító hatás farmakológiai vizsgálatát kutyán a koszorúér vénás vér oxigén-nyomásának változásával Schaper, W. K. A. és munkatársai módszere szerint mérjük [v.o. Schaper, W. K. A., Xhonneux, R. és Bogaard, J. M. „Über die kontinuierliche Messung des Sauerstoffdrucks im venösen Coronarblut" (Naunyn-Schmiedeberg's Arch. exp. Path. u. Pharmak. 245, 383-389 (1963)]. A narkotizált, spontán lélegző állatoknak a vizsgálati készítményeket intravénásán adagoljuk. Ilyen kísérleti rendszerben a vizsgált készítmény által előidézett koszorúértágulás és az ezzel összefüggő koszorúéráteresztőképesség megnövekedése a koszorúér vénás vér oxigén nyomásának növekedését okozza. Az oxigén-nyomás 164873