164864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható vastartalmú készítmény előállítására

164864 17 18 A találmány szerinti vaskészitmény kis toxicitísa, nagy reszorpciós sebessége és kis kiválasztódása miatt több mint 500 mg vasat tartalmazó egyszeri adagban alkalmazható. Egy alkalommal minden betegnek két ilyen adag adható be. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa Polimer előállitása glukonsavlaktonból, szorbitból és epiklórhidrinből. Keverővel, adagolótölcsérrel, hűtővel és hőmérővel ellátott 5 literes lombikba betoltunk 150 ml ionmentesitett vizet, 60 g nátriumhidroxidot, 150 g glukonsavlaktont, 30 g szorbitot és az adagolótölcsérbe 200 ml epiklórhidrint. Az 5 literes lombikban levő keverék hőmérsékletét beállítjuk 40°ra. Induláskor, majd 15, 30 és 45 perc múlva 50-50 ml epiklórhidrint adunk hozzá 7-7 perc alatt. Ezután a hőmérsékletet 30 perc alatt 60°-ra növeljük, és az ezt követő polimerizáció közben ezt a hőmérsékletet tartjuk. 60 perccel az indulás után 2 perc alatt 5,0 g nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az indulás után 90, 120, 150, 165 és 180 perccel 10-10 mg nátriumhidroxidot adunk hozzá. 180perccel az indulás után 50 ml epiklórhidrint is hozzáadunk 7 perc alatt. Az indulás után 195, 210 és 225 perccel 10 g nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az indulás után 240 és 255 perccel 14,0 ml 50%os nátriumhidroxid-oldatot és 270 perccel 40,0 ml epiklórhidrint adunk hozzá. A 285., 300. és 315. percben 14,0 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A polimerizációt 60°-on a 415. percig lezajlani hagyjuk, majd a hőmérsékletét 50 -ra csökkentjük, és 50 ml 4 n sósavat adunk a keverékhez. Állandó hűtés közben 160 ml 6 n sósavat adunk hozzá, mire a reakciókeverék pH-ja 0,65 lesz. Ezután a reakciőkeveréket leszűrve eltávolítjuk a kivált nátriumkloridot, és azt 100 ml 50%os etanoUal mossuk. A szürletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és 2220 ml 95%-os etanolt és 65 ml vizet hozzáadva keverjük, és a polimerfázist és az alkoholos fázist éjjelen át elválni hagyjuk. Másnap az etanolos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist leszűrjük a kicsapódott nátriumklorid eltávolítására, és azt 100 ml 70%-os etanoUal mossuk. A polimer fázist 1550 ml 95%-os etanoUal és 10 ml vízmentes etanoUal keverjük. A fázisokat 1 óra alatt szétválni hagyjuk, majd az alkoholos fázist leszívatjuk, és a polimeres fázist 1550 ml 95%-os etanol -lal és 10 ml vizmentes etanoUal keverjük. A fázisokat 1 óra hosszat szétválni hagyjuk, majd az alkoholos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist 316 ml 95%-os etanoUal és 100 ml vizzel keverjük. Egy óra hosszat szétválni hagyjuk, majd az alkoholos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist 2 ízben 316 ml 95%-os etanoUal, majd 5 izben 300-300 ml acetonnal mossuk. Az utolsó acetonadag hozzáadása után a keveréket éjjelen át állni hagyjuk. Másnap az acetont dekantáljuk, és a polimert vákuumszáritóban 40°-on 45 percig szárítjuk. Elemzési adatok: a polimeres fázis súlya száritás előtt 519,1 g sulyveszteség száritás közben 26,2% Cl"- tartalom 6,0% Na+

tartalom 4,0% szerves szárazanyag 346,1 g A Sephadex G:15-ön végzett gélszürés görbéje az 1. ábrán látható. 2. példa Polimer előállitása szorbítból, glukonsavlaktonból és epiklórhidrinből. Keverővel, két csepegtetőtölcsérrel, hőmérővel és hűtővel ellátott 5 literes gömblombikba betoltunk 300 ml ionmentesitett vizet, 600 g szorbitot, 67,4 g nátriumhidroxidot és 300 g glukonsavlaktont. Az egyik csepegtetőtölcsérben 299 g nátriumhidroxidot feloldunk 299 ml vízben, és a másik csepegtetőtölcsérbe 580 ml epiklórhidrint töltUnk. A keverék hőmérsékletét 75°-ra emeljük, majd 180 perc alatt fokozatosan hozzáadjuk a nátriumhidroxidot és az epiklórhidrint. Ezután a reakciókeveréket 30 percig keverjük, majd a hőmérsékletet szobahőmérsékletre csökkentjük, és a pH-t 6 n sósavval beállítjuk 0,7 értékre. A reakciókeveréket leszűrjük, és 1025 ml szürletet 2650 ml vizmentes etanoUal keverünk, majd a keverék fázisait éjjelen át szétválni hagyjuk. Másnap az alkoholos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist szűrjük. A szUrletet 50 ml vizzel és 1000 ml vizmentes etanoUal keverjük, majd a fázisokat 2 óra _ alatt szétválni hagyjuk. Ezután az alkoholos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist 80 ml vizzel és 800 ml vizmentes etanoUal keverjük, majd a fázisokat 1 óra hosszat szétválni hagyjuk. Ezután az alkoholos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist 40 ml vizzel és 200 ml vizmentes etanoUal keverjük, majd a fázisokat 1 óra hosszat szétválni hagyjuk. Ezután az alkoholos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist 2 izben 150-150 ml vizmentes etanoUal keverjük. A második keverés után a fázisokat éjjelen át szétválni hagyjuk. Másnap az alkoholos fázist leszivatjuk, és a polimeres fázist 20 ml vizzel hígítjuk. Elemzési adatok: a polimeres fázis súlya száritás előtt 342 g sulyveszteség száritás közben 29,3% Cl" tartalom 5,0% Na+

tartalom 3,4% szerves szárazanyag 221,7g 3. példa Polimer előállitása szorbitból, glukonsavlaktonból és epiklórhidrinből. A polimerizációt a reakciókeverék szűréséig az 1. példában leirt polimerizáciőval analóg módon hajtjuk végre 80°-on. A leszűrt polimer oldatot és a szUrés után mosásra használt folyadékot egyesitjuk, 2560 ml vizmentes etanoUal és 80 ml viz-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9