164854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5- tetrahidro-1,5-eteno-2H-3- benzazepin-2-on- származékok előállítására
3 164854 4 képletű karbamilcsoport valamely (I') általános képletű l,3,4,5-tetrahidro-l,5-etano- 2H-3-benzazepin-2-ont ismert módon valamely R'" —N=C=0 általános képletű izocianátta) reagáltatjuk a C reakció vázlat on bemutatott reakció szerint,. A reakcióvázlaton feltüntetett képletekben R, R"' és n jelentése azonos a fent megadotokkal Abban az esetben, ha a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (II) általános képletű l,4-dihidro-l,4-etano-naftalin-9-on nem ismert az irodalomból, akkor a kiindulási vegyületet a megfelelő (R)n -szubsztituált béta-naftolból és maleinsavanhidridből Diels-Alder-féle addiriós vegyületek képzésével, és az utóbbiak dekarboxilezésével állítjuk elő a D reakcióvázlaton bemutatott reakciók szerint. A képletben R és n az előbb már megadott jelentésű. A találmány szerinti eljárás szemléltetésére az alábbiakban példát közlünk az oltalmi kör korlátozása nélkül. A kiindulási naftalin-onok előállítása 4 7-klór-Q-oxo- l,2J.4-tetrahidro-l,4.-etano-naftalin-2,3- dikarbonsavanhidrid és homológjainak előállítása 44,1 g (0,25 mól) 6-klór-2-naftol és 122,5 g (1,25 mól) maleinsavanhidrid keverékét 30 percen keresztül 180 C°-on tartjuk erős keverés közben. Hűtés után a feleslegben maradt maleinsavanhidridet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 500 ml benzolban feloldjuk és aktív szenet adunk hozzá. Leszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk, majd a terméket benzoléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 48,4 g tisztított terméket kapunk, amelyeknek olvadáspontja 165 - 190 C° (az endo-exo termékek keveréke). Kitermelés: 70%. Elemi összetétel: C, 4 H, C104 (M -- 276,5) számított:C 60,7%;H 3,3%; Cl 12.8%; talált: C60,5%;H3.1%;C1 12,6%. Ezzel a módszerrel az alábbi termékeket állítottuk elő: 4-me til-9-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-l,4-etano-naftalin-2,3-dikarbonsavanhidrid, olvadáspontja: 180-183 C°; kitermelés: 65%. 7-Bróm-9-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-l,4-etano-naftalin-2,3-dikarbonsavanhidrid, olvadáspontja: 220-226 C"; kitermelés: 56% (ismert termék) 7-Etil-9-oxo-l,2,3,4-terrahidro-l,4-etano-naftalin- 2,3-dikarbonsvanhidrid, olvadáspontja: 155-185 C° (endo-exo keverék) 75%-os kitermeléssel. 7-Metil-9-oxo-l,2.3,4-terahidro-l,4-etano-naftalin-2,3 -dikarbonsavanhidrid, olvadáspontja: 150-194 C°; kitermelés: 22%. 7-Metoxi-9-oxo-l ,2,3,4-terahidro- 1,4-etano-naftalin-2,3-dikarbonsavanhidrid, olvadáspontja: 242 -245 C°; kitermelés: 41 %. 6,7-Dimetil-9-oxo-l,2,3,4-tetrahidro- 1,4-etano-naftalin- 2,3-dikarbonsavanhidrid. olvadáspontja: 255-157 C°; kitermelés: 8%. 6-Metoxi-9-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-l ,4-etano-naftalin-2,3-dikarbonsavanhidrid. olvadáspontja: 272-273 C°. 6-Hidroxi-9-oxo-l ,2,3.4-tetrahidro-l ,4-etano-naftalin-2,3-dikarbonsavanhidrid, olvadáspontja: 295 C° (ismert vegyület). 7-Hidroxi-9-oxo-l ,2,3,4-terahidro-l ,4-etano-naftalin-5 2.3-dikarbonsavanhdirid. olvadáspontja: 277 278 C° (ismert vegyület). B. , 1,4-dihidro-l.4- etano-naftalin-y-on és homológjainak előállítása. 1^0 ml trietilnmint adunk 2,2 liter 90 : 10 arányú piridin-víz elegyében feloldott I 50 g (0,62 mól) 9-oxo 1,2,3,4-teiahidro-1,4-eiano-naftalin-2.3-dikarbonsavanhidridhez. A rekacióelegyet elektrolízisnek ,5 vetjük alá keverés közben (1,3 amper, platinaelektródok) 75 órán keresztül. A/ elektrohziscella hőmésékletét kriosztát segítésével 5 C°-on tartjuk. A reakció befejezése után a reakcióelegyet 8 liter bonzolhoz öntjük. A benzolos fázist ülepítjük vízzel 2Q mossuk, majd leszűrjük, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot desztillációval tisztítjuk (fp.: 120-130 C°/Hgmm), majd 1:3 arányú éter-hexán oldószerkeverékből átkristályosítjuk. 37 3 g terméket kapunk, ez 35%-os 25 kitermelésnek felel meg. Olvadáspontja: 56-57 C°, így ' megfelel a K Kitahonoki és Y takano, Tetratujron Letters 1963. 1597 szerint előállított anyagnak , amelynek olvadáspontja 56,6 58 C°. Ezt a vegyületet dekarboxilezéssel is előállíthatjuk a i0 következő módszer szerint: 25,5 g (0.04 mól) di-(trifenil-foszfin) -nikkel-dikarbonilt adunk 150 ml dietilénglikol-dimetiléterbcn oldott 9-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-l,4- etano-naftalin-2, 3-dikarbonsavahidridhez és a reakcióelegyet visszaút, folyató hűtővel ellátott rendszerben 3 órán át forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledszetilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, majd 1:1 arányú . kloroform-éter oldószerkeveréket adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk. A maradékot Vj kromatográfiásan tisztítjuk szilikagél oszlopon, leoldószerként toluol t használunk. A kivánt terméket 15%-os kitermeléssel állítottuk elő, 1,1 g mennyiségben. Elektrolízist segítségével a következő új termé.. keket állítottuk elő: 7-broin-l,4-difndro-l,4-etanu- naftalin-9-on, olvadáspontja: 125-130 C°; kitermelés: 32%; 7-klór-l ,4-dihidro-l ,4-etano-naftalin y-on olvadáspontja: 124-126 C° kitermelés: 26%; ,-,.. elemi összetétele :C,.Ho HO (M^2Ü4.5). számított: C 70,6%: H 4.4%; talált: C 71,1%; H 4.b%. 7-metil-l,4-dihidro-l,4-etano-naftalin-9-on, olvadáspontja: 99-100 C°, kitermelés: 21 '/<. ,r elemi összetétele: C, 3 H, 2 0 (M = 184), ' számított: C 84,8%; H 6,5%; talált: C 83,7%,; H 6,3%. 7-etil-1,4-dihidro-1,4-etano-naftalin-9-on, olvadáspontja: 48 40 C° kitermelés-28'*', ,)( elemi összetétele: C 14 Hi 4 0(M = 198): számított :C 85,0"/«. H 7.1 , talált: C 84,3%; H 7,3%; 4-metil-l,4-dihidro-í,4-etano-naftalin-9-on, olvadáspontja: 89-90 C°, kitermelés: 28%, 6h számított: C 84,8%; H 6,5%; - talált: C 83,1%; H 6,7%; 6,7-dimetil-l,4-dihidro-l,4-etano-naftaíin-9-on, 2
