164849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi- 20-OXO-pregnán-származékok előállítására

7 164849 8 bisz-(3-oxo-18-metil-17a-etinü4-ösztrén-17/J-ü)-szulfitot kapunk, melynek olvadáspontja 159-161°C. 5,0 g bisz{3-oxo-18-metü-17a-etinil4-ösztrén-170 -fl>szulfítot, a 9. példában leírt módon, reagáltatunk és így 3,4 g 17a-hidroxi-18-metfl-19-nor4-pregnén- 5 3,20- diont kapunk, melynek olvadáspontja 216-218°C. 11. példa 10 A 30- acetoxi-18-metil-17a-etinü-50, 19-cikloandrosztán-170-olt, az 1. példa a) pontjában leírt módon, reagáltatjuk és így bisz-(30-acetoxi-18-metiM 15 17c*etinil-5J3, 19-cikloandrosztán-170-ü)-szulfitot kapunk, melynek olvadáspontja 178-180°C. 4,2 bisz{30-acetoxi-l8-metil-l7a-etinü-50.19 cikloandrosztán-170-U)- szulfitot 10,0 g semleges aktívált alumíniumoxidból; 1,1 g higany(II)-acetátból, 20 ml 20 hexametilfoszforsav-triamidból, és 20 ml hangyasavból álló keverékhez adunk és 3 óra hosszát 40°C-on keverjük. Ezután az alumíniumoxidot leszűrjük, és a reakció- 2

5 keveréket, az 1. példa b) pontjában leírt módon, feldolgozzuk, így 3,1 g 17a-formüoxi-30-acetoxi-18-metil-50,19-ciklopregnán-2O-ont kapunk, melynek olvadáspontja 225-229°C. 3,1 g 17a-formüoxi-30-acetoxi-18-metü-50,19-cik- 30 lopregnán-20-ont, a 2. példában leírt módon, elszappanosítunk, és így 2,4 g 3/3, 17a-dihidroxi-18-metá-50,19-ciklo-pregnán- 20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 237-242°C. 35 12. példa A 170-hidroxi-17a-etinil- 4,9 (11)- androsztadién- *0 3-ont, az 1. példa a) pontjában leírt módon, reagáltatjuk és így a bisz-(3-oxo-17a- etinü- 4,9 (11)- androsztadién- 170-il)- szulfitot kapunk. 3,0 g bisz-(3- oxo- 17a -etinü- 4,9 46 (11) - androsztadién- 170-fl)- szulfitot és 3,0 g higany -(Il)-acetátot 4,0 g diciklohexükarbodiimidből 15 ml hangyasavból és 20 ml acetonból álló keverékhez adjuk és 3 óra hosszát szobahőmérsékleten keverjük. 50 A reakciókeveréket, a 3. páldában leírt módon, feldolgozzuk, és így 2,1 g 17a-hidroxi4,9(ll)-pregnadién- 3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 214-216°C. 13. példa 60 3-acetoxi-17cfretinü-l,3,5-ü0>ösztratrién-17/3-olt, az 1. példa a) pontjában leirt módon, reagáltatunk és így b i sz-(3-acetoxi-17a-etinü-1,3,5( 10)-ösztratrién-17/3-il) -szulfitot kapunk, melynek olvadáspontja 184-186°C. 5,0 g biszn(3-acetoxi-17a-etinU-l,3,5(10)-ösztratrién-170-ü)-szulfitot és 5,0 g higany(II>acetátot 20 ml hangyasavból, 10 ml izopropenüacetátból és 30 ml dimetUformamidból álló keverékkel összekeverünk és 3 óra hosszat 40°C-on keverjük. 70 A reakciókeveréket, a 3. példában leírt módon, feldolgozzuk és így 3,1 g 3,170-dihidroxi-19-nor-l ,3,5- (10)-pregnatrién-20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 240-242°C. 75 14. példa 5,0 g bisz-(3-oxo-17a-etinU4-ösztrén-170-U)-szulfitot 5,0 g diciklohexilkarbodimiddel, 12,5 ml hexametílénfoszfor-triamiddal és 2,6 g frissen készített higany(I)-formiáttal összekeverünk. Ezután 30 percen belül 12,5 ml vízmentes hangyasavat csepegtetünk hozzá, és ezzel egyidejűleg hűtjük úgy, hogy a reakcióhőmérséklet az 50°C-ot ne lépje túl. Három óra múlva a keveréket 300 ml telített konyhasó-oldatba öntjük, mely 1,6 g nátriumhidrogénszulfid-hidrátot is tartalmaz. Ezután szűrünk, a maradékot vízzel mossuk és benzoUal extraháljuk. A benzolos fázisból vákuumban való bepárlás útján 4,5 g nyersterméket kapunk, melynek forgatóképessége [a]rj = + 27,2°, és gázkromatográfiás analízissel meghatározva 50% 17aformüoxi-19-nor4-pregnén-3,20-diont és 15% 17ahidroxi-19-nor4-pregnén-3,20-diont tartalmaz. 15. példa 5,0 g bisz-(3-oxo-17a-etinü4-ösztrén-170-ü)-szulfitot 25 ml hexametUfoszforsav-triamidban feliszapolunk, és 2,6 g higany (I)-acetáttal összekeverjük. Ezután hűtés közben 25 ml 98%-os hangyasavat csepegtetünk hozzá, 5,0 g diciklohexilkarbodiimiddel összekeverjük, és a reakciókeveréket két óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és a 14. példában leírt módon feldolgozzuk. így 5,0 g nyersterméket kapunk, melyet metanollal mosunk és így 3,1 g 17a-formiloxi-19-nor4-pregnén-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 195-197°C. 16. példa 5,0 g bisz-(3-oxo-17a-etinil4-ösztrén-17/3-Ü)-szulfitot a 15. példával analóg módon reagáltatunk, azonban a megadott higany(I)-acetát mennyiségéhez azonos mennyiségű higany(II)- acetátot adunk. így 4,0 g 17a-formüoxi-19-nor4-pregnén-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 194-197°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képeltű csoportot tartalmazó pregnán-származékok előállítására - a képletben Rí egy metil- vagy etügyököt jelent, R2 egy hidrogénatomot, 14 szénatomos alkügyököt, vagy egy 1 -5 szénatomos alkanoügyököt jelent -valamely (II) általános képletű csoportot tartalmazó szteroidészternek - ahol R, jelentése a fenti - egy R2 OH általános képletű alkohollal vagy karbonsavval, - ahol R, jelentése rövidszénláncú alkügyök, vagy 1-5 szénatomos alkanoilgyök - higany só jelenlétében végzett reakciója útján, azzal jellemezve, hogy a reakciót egy alku-, vagy arüizocianát, valamely karbodümid, N^J-karbonÜdiimidazol vagy aktívált alumíniumoxid hozzáadásával végezzük és kívánt esetben a keletkező 17-észtereket vagy 17-étereket 17-hidroxi-vegyületekké hasítjuk. (Elsőbbsége: 1972. július 20.) 4