164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására
19 164759 20 ket kapunk, amely (+)-4-[2-acetoxi-2-(3-metoxi-fenil)-etilj -l(3-hidroxi-7aß -metil-3a, 4, 5, 6, 7,7a-hexahidro-indan-5-on-izomerek elegye. lEVmax (film): 3450, 1730, 1700, 5 ' 1590 cm"1 . 0,191 g hidrogénezett terméket 5 ml acetonban oldunk, és az oldathoz keverés közben, jégfürdőn, 0-5 C° hőmérsékleten 0,19 ml Jones-reagenst adunk. Az elegyet néhány percig keverjük, 10 majd 2-propanollal elegyítjük. Éter felhasználásával végzett szokásos feldolgozás után 0,171 g (+)-4-[2-acetoxi-2-(3-metoxi-fenil)-etilJ-7a|3-metil-perhidro-indán-l,5-diont kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiásan egységes. 15 ER V max (film): 1735, 1700, 1590 cm" 1. UVAmax (EtOH): 215 (6= 6960), 272 (£ = 2030), 279 (£ = 1840) nm. 0,171 g fenti módon kapott diketoacetát 3 ml 20 metanollal készített jéghideg oldatához keverés közben 0, 625 ml 10 n vizes sósavoldatot adunk. A reakcióelegyet 10 percig 0-5 C°-on, majd 3,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Éter felhasználásával végzett szokásos feldolgozás után 25 0,162 g olajos terméket kapunk. Ezt az anyagot 25 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot tartalmazó 5 ml benzolban visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk, vizes nátriumhidrogénkarbonát-30 -oldattal egyszer mossuk, vízmentes magnézium -szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,138 g félig kristályos maradékot kapunk, amelyet 7,5 g "Kiselgel"-en kromatografálunk (eulálőszerként 49:1 arányú ben-35 zol-éter elegyet használunk). 63 mg tiszta, vékonyrétegkromatográfiásan egységes, racém equilenin-metilésztert kapunk; o.p.: 183-186 C° (etanolos átkristályositás után). A racém anyag IR-, UV-és NMR -spektrumadatai és vékonyrétegkro-40 matográflás viselkedése azonos az A. Wilds és mtsai által (+)-equilenin metilezésével előállított d-equilenín-metiléterével. A termék mintáját preparativ gázkromatográfiás utón tisztítjuk. A főkomponens 98% tisztaságú, racém 9(ll)-dehidroösztron-metiléter; o.p.: 146-148 C°. UVÄmax (EtOH): 263 (£ = 18750) és 293 (£,= 3220) nm. A másik komponenst, a racém 14 |3-8(9)-dehidro-ösztron-metilétert ugyancsak 98%-os tisztasággal különitjük el; o.p.: 75-85 C°. UVAm ax.(EtOH): 272 nm (& = 16800). 5. példa 0,5 g tiszta (+)-4- [2-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-etilj -7a-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indán-1,5-dion, 5 ml piridin és 2,5 ml ecetsavanhidríd elegyét 27 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet csökkentett nyomáson kismértékben betömenyitjük, a maradékot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, és éter felhasználásával a szokásos módon feldolgozzuk. (Az éter es kivonatokat még 1 n sósavoldattal kétszer mossuk.) A kapott olajos acetát (0,573 g) vékonyrétegkromatográfiásan egységes. UV^max (EtOH): 220 (fc = 11010), 249 (£ = 9190), 275 (£ = 3040), 281 (g = 2620) nm; IRVmax.(CHCl3 ) = 1750, 1670 és 1600 cm-1. 0,526 g nyers acetát 4,6 ml etanollal készített oldatához keverés és hűtés közben, -10 C°on, 1,56 ml 0,291 mólos etanolos nátriumbőr -hidrid-oldatot csepegtetünk. A kapott elegyet további 40 percig keverjük hűtés közben, majd 1 n vizes sósavoldattal elbontjuk, és éter felhasználásával a szokásos módon feldolgozzuk. 0,545 g sárga, vékonyrétegkromatográfiásan egységes (+)-4- [2-acetoxi-2-(3-metoxi-fenil)-etil] -1 ß -hidroxi-7a(5 -metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indan-5-on-t kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. IR V max (film): 3400, 1730, 1650, 1600, 1230 cm-1. UV^max (EtOH): 219 (£= 9210), 248 (6= 9300) nm. 6. példa 0,742 g (+)-4-[2-acetoxi-2-(3-metoxi-fenil)-etilj-1 /J-hidroxi-7a ß>-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indan-1,5-diont 30 ml etanolban 0,2 g előre egyensúlyba hozott katalizátor (palládium/báriumszulfát) jelenlétében, 1 atmoszféra nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. 5,67 óra elteltével az elegy 53 ml hidrogént vesz fel. A katalizátort kiszűrjük, friss etanollal mossuk, a szürletet és a mosőfolyadékot egyesítjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,736 g üvegszerü anyagot kapunk. Ezt a terméket 37,5 g "Kieselgel"-en kromatografáljuk, eluálőszerként 1:1 arányú benzol-éter elegyet használunk. 109 mg olajos termé-7. példa 40 ml vízmentes benzol és 18 g aktivált mangándioxid elegyéhez jéghütés közben 3 ml dietilamin és 1,98 g 6R-(3-metoxi-fenil)-l-hexán-3, 6-diol 20 ml vízmentes benzollal készített elegyét adjuk. A hütőfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 4, 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor a mangándioxidot kiszűrjük és metilénkloriddal alaposan mossuk. Az egyesitett szürleteket csökkentett nyomáson bepároljuk. Vörös, olajos terméket kapunk, amelyet éterben oldunk, és az oldatot 1 n vizes sősavoldattal háromszor extraháljuk. A vizes-savas extraktumokat 10%-os vizes káliumhidroxid-oldattal meglugositjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesitett éteres extraktumokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után 1, 695 g vörös olajat kapunk, amely főtömegében 1-dietilamino-3-keto-6R-(3-metoxi-fenil) -hexan-6-ol-ból (egyensúlyi elegy) áll. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
