164715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumölő hatású nitrofurán- és nitrotiofén- származékok előállítására
11 164715 12 11. példa 3-(5-nitro-2-tienil)-6-(dimetil-aminometilén)- amino- s -triazolo[4,3 -bjpiridazin előállitás a 0,8 g 3-(5-nitro-2-tienil)-6-amino-s-triazolo-J4,3-b]piridazint 3 ml N,N-dimetilformamid és 1 ml N, N-dimetilformamid-dietilacetál elegyében szuszpendálunk és két órán keresztül keverés közben vizfiirdőn melegitUnk. Ezután lehtitjUk, leszivatjuk és a maradékot N,N-dimetilformamiddal mossuk. így 0,4 g (kitermelés 43%) 3-(5-nitro-2--tienil)-6-dimetil-aminometilén -amino-s-triazolo-J4,3-b}piridazint: kapunk, melynek olvadáspontja 247-249°C. N, N-dimetilformamidból aktiv szén adagolása közben való átkristályosltás után, a kapott sárga kristályok 249-252 °C-on olvadnak. A spektrális és az elementáris analizis igazolta a szerkezetet. 12. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-f(2-acetaminoetil)-amino- metilénj- amino- s - triazolo[4,3 -bj pirid azin előállitás a Az 1. példában leirttal analóg módon kapjuk a 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoxi-metilénamino-s-triazolo[4,3-bJpiridazinből és az N-acetil-etiléndiaminból dioxánban dolgozva a kivánt vegyületet sárga kristályok alakjában, melynek olvadáspontja 176-181°C. Az elementáris és spektrális analizis igazolta a megadott szerkezetet. 13. példa 3-(5-nitro-2-furil)-6-(4-metil-l-piperazinil-metilénamino)-s-triazolo&, 3-bjpiridazin 0,55 g 3-(2-furil)-6-(4-metil-l-piperazinil-metilénamino)-s-triazolo&,3-blpiridazint 0C°-on 11 ml tömény kénsavban szuszpendálunk, majd-10 C°on 11 ml nitrálósavat csepegtetünk hozzá, mire oldódás következik be. Egy órás utánkeverést követően jégből és tömény, vizes ammóniából készitett 62 ml mennyiségű keverékbe öntjük. A kivált terméket leszivatjuk, majd dioxán és dimetilformamid 70:30 arányú keverékének 15 ml-éből átkristályositjuk. 0,4 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-(4-metil-1 -piper azinil-metilénamino)-s-triazolo|4,3-bj-piridazint kapunk, melynek olvadáspontja 247-248 C°. A kiindulóanyagot a következőképpen állithatjuk elő: furfurol és 3-klór-6-hidrazino-piridazin kondenzációs termékét (olvadáspont: 226 C°) vas(III)-klorid-dal alkoholban oxidativ ciklizálunk. 156-160 C° olvadáspontu 3-(2-furil)-6-klőr-s-triazolo-[4,3-bjpiridazint kapunk. A klór-származékot dimetilszulfoxidban metánszulfinsavas nátriummal reagáltatjuk és a 6-metil-származékot (olvadáspont: 195-199 C°) ammóniával kezelve átalakítjuk a 208-211 C° olvadáspontu 6-amino-származékká. Ebből a termékből orto-hangyasavas trietilészterrel ecetsavanhidrid jelenlétében végzett forralással a 3-(2-furil)-6-(etoxi-metilénamino)-s-triazolo-J4,3-b]piridazint kapjuk (olvadáspont: 137-142 C°), amiből N- metilpiperazinnal dioxánban a kivánt, 175-178 C° olvadáspontu kiindulóanyagot kapjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I*) általános képletU vegyületek és ezek győgyászatilag elfogadható sói előállítására, ahol a képletben X egy oxigénatomot vagy kénatomot, Het képletrész egy triazolo-piridazin- vagytiadiazolrendszert, R egy dialkilamino-, acilezett amino-, acilezett aminoalkilamino-, karbalkoxi-alkilamino-, morfolinocsoportot, vagy a 4-helyzetben hidroxil-, alkil- vagy hidroxialkilcsoporttal szubsztituált cikloalkilamino-, piperidino- vagy piperazinilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) e gy (II) általános képletU vegyületet illetve ennek valamely sóját, ahol a képletben X és Het jelentése a fenti, és R, egy rövidszénláncu alkilcsoportot jelent, egy H-R általános képletU vegyülettel, mely képletében R jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy b) egy (III) általános képletU vegyületet, ahol a képletben X és Het jelentése a fenti, egy Z=CH-R általános képletU vegyülettel, illetve ennek egy reakcióképes származékával, ahol a képletben R jelentése a fenti, Z pedig oxigénatomot vagy kénatomot jelent,' kondenzálunk, vagy c) egy (IV) általános képletU vegyületet, ahol a képletben X, Het és R jelentése a fenti, nitrálunk és kivánt esetben a kapott (I*) általános képletU vegyületeket győgyászatilag elfogadható sóikká alakitjuk át, vagy az R csoportot önmagában ismert módon átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1972. október 27.) 2. Eljárás az (I') általános képletU vegyületek és ezek győgyászatilag elfogadható sói előállítására, ahol a képletben X egy oxigénatomot vagy kénatomot, Het képletrész egy triazolo-piridazin- vagy tiadiazol- rends zert, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5 60 6
