164701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(O-klór-benzil)- pirril- aminoetanolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja:. 1972. X. 30. Olaszországi elsőbbsége: 1971. X. 30. (30586 A/71 és 30585 A/71) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. V. 31. W I 222 164701 Nemzetközi osztályozás: C07 d 27/26 t. in i. Feltalálók: BELLA DELLA Davide, vegyész, Milánó, VENEZIAN1 Carlo vegyész, Bresso, Milánó, CHIARINO Dario vegyész, Monza, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Whitefin Holding S.A. cég Lugano, Svájc Eljárás l-(oklór-benzil)-pirrilaminoetanoIok előállítására A találmány tárgya eljárás III általános képletti l-(o-klőr-benzil)-pirril-aminoetanolok és ezek intermedierjeinek előállítására. Közelebbről a találmány az l-(o-klór-benzil)-plrril-aminoetanol-vegyületeknek l-(o-klőr-ben- 5 zil)-pirril-glioxil-amidokből fém- vagy szerves fém-hidridekkel történő redukciójára vonatkozik; továbbá uj l-(o-klór-benzil)-pirril-gIikol-amidok előállítására, amelyeketaril-alkil-pirrllnek oxalil-halogénnel, majd a keletkező l-(o-klór-benzil)- 10 -pirril-glioxil-halogénnek egy megfelelő aminnal való reakciójával állitunk elő. Az 1 154 744 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leirás a központi idegrendszerre hatásos pirril-aminoetanol vegyületeket ir le. Ezek között a 15 pirril-aminoetanolok között különösen figyelemreméltó analgetikus hatással rendelkezik az alábbi vegyület: l-[l'-(o-klór-benzil)-2'-pirril]-2-di-szek-butil-aminoetanol, amit az egységes nemzetközi meg- 20 nevezés szerint (W. H. O. Chronicle, 1970, 3. szám, 25. lista) Viminolonak neveznek. A fent emiitett Nagy-Britannia-i szabadalmi leirás szerint a benzil-pirril-aminoetanolokat az I képletü ketonok redukciójával állítják elő; a re- 25 dukciót közömbös oldószerben litium-aluminium-hidrid, nátrium-bór-hidrid vagy aluminium-izopropoxid segítségével végzik. Az I általános képletü ketonokat a megfelelő ketimin-hidrokloridből hidrolizissel állítják elő,; a 30 a hidrolízist viz és szerves oldószer jelenlétében végzik. Ez az eljárás bizonyos nehézségekkel jár, minthogy az ipari alkalmazás során nagy mennyiségű oldószerre van szükség, továbbá, minthogy a kiindulási anyagként alkalmazott keton vegyület instabilitása és olajos jellege miatt nehezen tisztitható. Az l-[l'-(o-klór-benzil)-2'-pirril]-2-di-szek-butil-aminoetanol és e vegyület optikailag aktiv izomerjeinek előállítására egy uj eljárást dolgoztunk ki, amely gazdaságos megoldást jelent. Az eljárás az alábbi lépésekből áll: A) A II általános képletü vegyületeket - ahol Rí és R2 jelentése egyenes vagy elágazó 1-4 szénatomos alkil-csoport - ugy állítjuk elő, hogy l-(o-klór-benzil)-pirrilt oxalil-halogeniddel, majd ezt követően az igy nyert l-(o-klór-benzil)-2-pirril-glioxil-halogenidet aminnal reagáltatunk. B) Az A) lépésben kapott glioxilamidot fémhidriddel vagy szervesfém-hidriddel, célszerűen nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminium-hidriddel redukáljuk. Az l-(o-klór-benzil)-pirrilegy oxalil-halogeniddel A) lépésben leirt reakcióját a következő körülmények között végezzük: - közömbös szerves oldószert alkalmazunk, 164701