164697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-2-amino-etanolok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 15. (TO-893) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. XI. 17. (P 21 57 040.1) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. 164697 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/16 Feltalálók: Dr. Keck Johannes vegyész, dr. Prox Axel vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-2-amino-etanolok előállítására 1 2 A találmány tárgya egy javított eljárás az I általános képletű l-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil>2-amino-etanolok előállítására. Ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot és R hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkil- 5 csoportot, előnyösen metil-, etil-, propil-, terc-butil- vagy izopentilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak: azoknak a 10 vegyületeknek, amelyek képletében R hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent, elsősorban fájdalomcsillapító, azoknak a vegyületeknek, amelyek képletében R terc-butilcsoportot vagy izopentilcsoportot jelent, broncholitikus tulaj- 15 donságaik vannak. A 704 213 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokkal az I általános képletű vegyületek csak legfeljebb 65%-os elméiéti kitermeléssel állíthatók elő. Meglepő módon azt 20 találtuk, hogy ezek a vegyületek valamely II általános képletű új vegyületből -ebben a képletben Hal és R a fenti jelentésűek- vagy savaddiciós sóikból kiindulva hidrolízissel körülbelül 90%-ig terjedő elméleti kitermeléssel állít- 25 hatók elő. A találmány tárgya tehát egy javított eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására. Valamely II általános képletű vegyület vagy savaddiciós sója hidrolízisét mind savasán, mind 30 lúgosán végezhetjük, előnyösen azonban bázis, például alkálihidroxid, mint a nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében, célszerűen oldószerben, például etilénglikol-monometiléterben vagy alkoholban, mint az izopropanol, és kevés víz hozzáadásával magasabb hőmérsékleten, például 80 és 100 C° között vagy alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. Valamely II általános képletű új közbülső vegyületet valamely III általános képletű oxazolidonnak - ebben a képletben R a fenti jelentésű - vagy savaddiciós sójának oldószerben legalább 2 mól brómmal vagy klórral való halogénezésével állítunk elő. A halogénezést oldószerben, például 50-100%-os ecetsavban vagy halogénezett szénhidrogénben, mint amilyen a kloroform vagy alkoholban, mint amilyen az etanol, előnyösen 0 és 50 C° között végezzük. A kiindulási vegyületként használt III általános képletű vegyületeket például a megfelelő 4-nitrofenil-amino-etanolokból foszgénnel reagáltatva, majd a nitrocsoportot redukálva állítjuk elő. A kapott I általános képletű vegyületeket tetszőleges szervetlen vagy szerves savval átalakíthatjuk fiziológiailag elfogadható savaddiciós sójává, például a megfelelő sav alkoholos oldatával. Savként például sósavat, hidrogénbrornidot, kénsavat, foszforsavat, tejsavat, citromsavat, bórkősavat, maleinsavat vagy fumársavat használ-164697