164695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(4-bifenilil)- butanolok előállítására

19 164695 20 adunk, és etilacetátben oldjuk. Az etilacetátos oldatból az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 1,05 g (az elméleti kitermelés 80%-a) 4-(2'-fluor-4-bifenilil>l,4-butándiolt kapunk. Olvadáspontja 90-91°. Összetétel 35. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-butanol Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 70,0 mg zselatin 8,0 mg talkum 18,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 10 300,0 mg 0,5 g (0,0024 mól) 4{2'-fluor-4-bifenüil)-3-butén-1-ol (olvadáspontja 79-80°) 30 ml metanollal készült oldatát 0,3 g Raney-nikkel katali- ls zátor hozzáadásával szobahőmérsékleten, 5 att nyomáson hidrogénezzük. A számított hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűrőn szívatással eltávolítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk. 20 Olvadáspontja 32-34°. Kitermelés 0,4 (az elméletinek 80%-a). Az I általános képletű vegyületek gyógyszerként való alkalmazására ezeket adott esetben más 25 hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké lehet kikészíteni. Az egyszeri adag 50-400, előnyösen 100—300 mg, a napi adag 100-1000, előnyösen 150-600 mg lehet. A következő példákban néhány gyógyszer- 30 készítmény előállítását ismertetjük. Előállítás I. példa 200 mg l-(2'-fluor-4-bifenilü)-l-butanol tartalmú tabletták összetétel Egy tabletta tartalma: hatóanyag kukoricakeményítő magnéziumsztearát polivinilpirrolidon Előállítás A hatóanyagot kukoricakeményítővel elkeverjük, és 10%-os vizes zselatinoldattal 1,5 mm-es szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ugyanezen a szitán újra átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal keverve drazsémagokká sajtoljuk. 1 drazsémag súlya: 300,0 mg. Bélyeg: 10 mm, domború. A drazsémagokat ismert eljárással, lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasz segítségével fényesítjük. 1 drazsé súlya: 580 mg. III. példa 200 mg l-(2'-fluor-4-bifenilil>l,4-butándiol tartalmú zselatin-kapszulák 35 összetétel Egy zselatin-kapszula tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő ' 190,0 mg 40 aeroszil (kolloid-kovasav) 6,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 200,0 mg 97,0 mg 200,0 mg 97,0 mg 400,0 mg 3,0 mg 45 10,0 mg Előállítás 310,0 mg 50 A hatóanyagot a kukoricakeményítővel elkeverve 1,5 mm-es szitán polivinilpirrolidon 14%-os vizes oldatával granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ugyanezen a szitán újra átdörzsöljük. Az így 55 kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverve tablettákká sajtoljuk. 1 tabletta súlya: 310 mg. Bélyeg: 10 mm, lapos. Az anyagokat alaposan összekeverjük, és zselatin kapszulákba töltjük. 1 kapszula tartalma: 400 mg. IV. példa 300 mg l^'-fluor^-bifenililj-l^butándiolt tartalmazó végbélkúp összetétel: II. példa 200 mg (l-)2'-fluor-4-bifenilil)-l-butanol tartalmú drazsék 60 65 Egy kúp tartalma: hatóanyag kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 300,0 mg 1450,0 mg 1750,0 mg 10