164690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-5N-oxidok előállítására
7 16469° 8 acetilkloridot adunk miközben az elegyet keverjük és hőmérsékletét 10 C° alatt tartjuk. További 20 perces keverés után a képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel és kloroformmal mossuk, majd szárítjuk. így a 3-amino-6-klór-3,4-dihidro-4-hidroxi-4-fenil-kinazolin bisz-(monoklóracetil) származékának kristályait kapjuk. E kristályokat kloroform-metanol elegyből átkristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk 157-158C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 93%. Elemzési eredmény C18H14CI3N3O3 képletre vonatkoztatva: számított: C = 50,66%, H = 3,14%, N = 9,85%. talált: C = 50,34%, H = 3,31%, N = 9,80%. A fenti termék előállítható úgy is, hogy a klór-acetilezést klór-ecetsavanhidriddel piridinben végezzük. d) 250 térfogatrész ecetsavhoz 12,8 súlyrész 3 -a nino-6-klór-3,4-dim^o-4-Wdroxi-4^fenil-kinazolin bisz-(monoklór-acetil) származékot adunk, majd az így kapott elegyet egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az ecetsav feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a desztillálási maradékot nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az etilacetátot ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot etanol és éter elegyében feloldjuk és sósavgázzal telített etanollal elegyítjük. A képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel, majd kis mennyiségű acetonnal mossuk, és végül szárítjuk. így 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon-hidroklorid kristályokat kapunk. A kristályokat etanol és éter elegyéből átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk 176-178 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 80%. Elemzési eredmény C,6 HiiCl 2 N 3 0'Ha képletre vonatkoztatva: számított: C = 52,13%, H = 3,28%, N = 11,40% talált: C = 52,13%, H = 2,94%, N = 11,17%. B) példa 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon a) 2,3 súlyrész 2-amino-5-klór-benzofenonból, 20 térfogatrész kloroformból és 4 térfogatrész diemtilformamidból álló elegyhez keverés mellett cseppenként 3,7 súlyrész tionil-kloridot adunk, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten további 30 percen át keverjük. Ezután az elegyhez jeges vizet adunk és nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, majd a kloroformos fázist elválasztjuk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk, végül az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot n-hexánnal kezeljük, és így 5-klór-2-(dimetil-aminometiiénamino)-benzofenon kristályokat kapunk. A kris-5 tályokat izo-propiléterből átkristályosítva halványsárga tűkristályokat kapunk 86-87 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 95%. Elemézési eredmény C16 Hi5aN 2 0 képletre vonatkoztatva: 10 számított: C = 67,01%, H = 5,27%, N = 9,77% talált: C = 67,15%, H = 5,43%, N= 10,01%. 15 b) 0,29 súlyrész 5-klór-2-(dimetilaminometilénamino)-benzofenon 4 térfogatrész etanollal készült oldatához 0,2 térfogatrész hidrazinhidrátot és 0,06 súlyrész jégecetet adunk. Az így kapott keveréket 20 összerázzuk és szobahőmérsékleten mintegy 30 percen át állni hagyjuk. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk és szárítjuk, így színtelen 3-amino-6-klór-3,4-dihidro-4-hidroxi-4-fenil-kinazolin kristályokat kapunk 25 185 C° (lágyulás) -192C°-os olvadásponttal. & vegyület megegyezik az A) példában kapott termékkel. Termelési hányad: 95%. c)A fent kapott kristályokat az A) példában leírt módon klór-acetilkloriddal kezeljük, és így a 30 3 -armno-6-klór-3,4-dihidro-4-lúdroxi-4-feriü-kmazolm bisz-(monoklór-acetil)-származékát kapjuk 157-158 C°-os olvadásponttal. A bisz-(monoklóracetil)-származékot az A) példában leírt módon ecetsavval reagáltatjuk és kezeljük, és így az 35 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzonfenon hidroklorid-sóját kapjuk 176-178 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 74,4%. C) példa 40 5-klór-2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol4-il)-. -benzofenon a) 11,5 súlyrész 2-amino-5-klór-benzofenonból, 45 11,5 súlyrész orto-ecetsav-etilészter és 6 térfogatrész ecetsavból 100 térfogatrész benzollal készült oldatot 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, amikoris 5-klór-2-(l-etoxi-etilidén-amino)-benzofenon kristályokat 50 kapunk. E kristályokat metanol és víz elegyéből átkristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk 62-63 C°-os olvadásponttal. Termelési hányad: 93%. Elemzési eredmény C17 Hi 6 N0 2 képletre 55 vonatkoztatva: számított: C = 67,66%, H=5,34%, N = 4,64% talált: C = 67,65%, H = 5,42%, 60 N = 4,29%. b)Az a) pontban kapott kristályokból 3 súlyrészt 30 térfogat etanolban oldunk, majd az így kapott oldathoz 15 térfogatrész hidrazin-65 hidrátot és 0,6 térfogatrész ecetsavat adunk. Az 4
