164672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-oxo- 2-(2-szulfonilamino-etil)-3-fenil-3-hidroxi-izoindolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164672 Bejelentés napja: 1971. IV. 27. (SA-2445) Amerikai Egyesűit Államok-beli elsőbbsége: 1970. IV. 28. (32 772) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/50 JUS* Bejelentés napja: 1971. IV. 27. (SA-2445) Amerikai Egyesűit Államok-beli elsőbbsége: 1970. IV. 28. (32 772) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. Ol TAL H 0T% ISZAG< .ALMA IVATA NYI L Bejelentés napja: 1971. IV. 27. (SA-2445) Amerikai Egyesűit Államok-beli elsőbbsége: 1970. IV. 28. (32 772) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. fi Feltaláló: Houlihan William J. vegyész, Mountain Lakes, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztituált l-oxo-2-(2-szulfonilamino-etil)-3-fénil-3-hidroxi-izoindolinok előállítására 1 2 A találmány tárgy eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-oxo-2-(2-szulfonilaminoetil)-3-fenü-3-hidroxi-izoindolinok előállítására. Ebben a képletben R és R, azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, klór- vagy 5 fluoratomot jelentenek, és R2 egy II általános képletű fenilcsoportot jelent -ebben a képletben R3 és R 4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot, 16 és 36 közötti rendszámú halogénatomot vagy 1-3 szénatomos egyenesláncú 10 alkilcsoportot jelentenek, és legfeljebb az egyikük van a fenilgyűrűn orto-helyzetben, ha mindkettő hidrogénatomtól eltérő jelentésű -. A 471 117 - 471 120 számú svájci szabadalmi leírások az I általános képletű vegyületekhez I5 hasonló szerkezetű benzolszulfonilkarbamidokat ismertetnek. A találmány szerinti eljárás és annak termékei azonban különböznek az ismert vegyületektől és előállításuk módjától. Az I általános képletű l-oxo-2-(2-szulfonil- 20 amino-etil)-3-fenil-3-hidroxi-izoindolinok úgy állíthatók elő, hogy egy III általános képletű 2-benzoil-benzoesavkloridot vagy -bromidot —ebben a képletben R és Rt a fenti jelentésűek, és X klór- vagy brómatomot jelent — iners szerves 25 oldószerben egy IV általános képletű N-(2-aminoetil)-benzolszulfonilaminnal - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - reagáltatunk. Az I általános képletű vegyületeket előnyösen 20 és 60 C°, optimálisan 40 és 50 C° közötti 30 hőmérsékleten reagáltatjuk, célszerűen savlekötőszer, nevezetesen egy szerves amin, például egy tri-(l-4 szénatomos)-alkilamin, mint a trimetil- vagy trietilamin, a piridin, egy (1-3 szénatomos)-alkil-piridin, mint a metü- vagy etilpiridin vagy valamely alkálikarbonát vagy alkálihidrogénkarbonát, mint a nátriumkarbonát, illetőleg nátriumhidrogénkarbonát vagy káliumkarbonát jelenlétében. Alkalmas oldószerek például aromás szénhidrogének, mint a benzol, toluol vagy xilol, halogénszénhidrogének, mint a diklórmetán vagy kloroform, vagy éterek, mint a tetrahidrofurán vagy dioxán. A reakció időtartama például 3 óra és 24 óra között lehet. A kapott I általános képletű vegyületek ismert módon különíthetők el és tisztíthatók. Az I általános képletű vegyülete két különböző kristályalakot vehetnek fel, a keletkező alak függ a kristályosítás körülményeitől, például az oldószertől. A III általános képletű kiindulási vegyületek o-klórbenzoesavkloridból vagy -bromidból benzoesawal vagy klór- vagy fluorbenzoesawal, a IV általános képletű vegyületek pedig egy alkiléndiamin és a megfelelő alkán- vagy benzolszulfonsav reagáltatásával állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületek az la általános képletű tautomer alakban is lehetnek. Egyszerűség kedvéért a továbbiakban csak az I általános képletre vagy az annak megfelelő kémiai 164672
