164668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-, illetve 4-(2' -tienil)-6,7-metiléndioxi- 2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2 (1H) -kinazolinonok, illetve -1(1H)-kinazolintionok előállítására

9 164668 10 aromás oldószerben, például benzolban vagy toluolban végezzük. A reakcióidő 1 és 50 óra között lehet. Az n) eljárásváltozatot célszerűen 70 és 180 C°, előnyösen 100 és 130 C° között, és 5 különösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén végezzük. Ajánlatos iners szerves oldószerben, például toluolban, xilolban vagy előnyösen piridinben dolgozni. A reakcióidő 1 és 50 óra, előnyösen 10 és 30 óra között van. IQ Az o) eljárásváltozatban célszerűen savas vizes közegben 70 és 110 C° között dolgozunk. Az izotiociánsavat legcélszerűbben in situ állítjuk elő, és a reakciót savas közegben, valamint alkáliizotiocianáttal, például nátriumizotiocianáttal, föld- is alkáliizotiocianáttal, mint a kálciumizotiocianát, vagy előnyösen ammóniumizotiocianáttal végezzük. Savként célszerűen erős szervetlen savat, például kénsavat, salétromsavat vagy előnyösen sósavat használunk. Kívánt esetben a vízhez iners szerves 20 oldószert, például metanolt, etanolt vagy dioxánt adhatunk. A reakcióidő például 10 perc és 5 óra között, általában 15 és 60 perc között van. A p) eljárásváltozatot úgy végezzük, hogy a XXXIII általános képletű vegyületet erős bázissal 25 magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk. Ezt a reakciót célszerűen 60 és 100 C° között, valamint alkálihidroxid, például nátrium- vagy káliumhidroxid jelenlétében, vizet és iners szerves oldószert, például ciklusos étert, például dioxánt, 30 tartalmazó vizes oldószerelegyben végezzük. Az ' I általános képletű vegyületeket ismert módon elkülönítjük és tisztíthatjuk. Az a), valamint a b) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt IV általános képletű 35 2-amino-4,5-metiléndioxi-benzofenonimineket, illetve (2-amino-4,5-metiléndioxi-fenil)-(2'-tienil)ketonimineket a következőképpen állíthatjuk elő: a) a VI általános képletű 2-amino-4,5-metilén- 40 dioxi-benzofenont, illetve (2-amino-4,5-metiléndioxi-fenil)-(2,-tienil)-ketont ammóniával ciklizáljuk, vagy ß) a IVb általános képletű 2-amino-4,5-metiléndioxi-benzofenonimin, illetve (2-amino-4,5-metilén- 45 dioxi-fenil)-(2,-tienil)-keton előállítására

— ebben a képletben R és Rj' a fenti jelentésűek — a XX általános képletű 2-amino-4,5-metiléndioxi-benzonitrilt — ebben a képletben R a fenti jelentésű — XI általános képletű fenillítiummal, illetve tienil- 50 lítiummal vagy fenilmagnéziumhalogeniddel, illetve tienilmagnéziumhalogeniddel reagáltatjuk, és a kapott reakcióterméket ismert módon hidrolizáljuk. 55 Az a) eljárásváltozatot ismert módon végezzük. Célszerűen zárt reakcióedényben dolgozunk, vízmentes körülmények között, magasabb hőmérsékleten és nyomáson. A reakcióhőmérséklet célszerűen 100 és 200 C°, előnyösen 100 és 60 150C° között van. Előnyös katalizátor, például Lewis-sav, mint a cinkklorid, használata. A reakciót célszerűen oldószerként ammónia feleslegében végezzük, de egy további alkalmas oldószert, például dioxánt is használhatunk. 65 A b) eljárásváltozatban előnyösen szobahőmérsékleten iners szerves oldószerben, például dietiléterben dolgozunk. A XI általános képletű vegyületként előnyösen egy lítiumvegyületet használunk. A kapott reakciókeveréket célszerűen közvetlenül ismert módon hidrolizáljuk, például a reakciókeveréket egyszerűen jégre öntjük. A kapott IV általános képletű vegyületeket ismert módon elkülönítjük, és tisztítjuk. A c), valamint a d) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt VI általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatók. Az e) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt IX általános képletű 2-(N-karbamoilamino)-, illtve 2-(N-tiokarbamoilamino)-4,5-metiléndioxi-benzhidrolt, illetve -(2'-tenoilhidrol)-t úgy állíthatjuk elő, hogy a már említett XIX általános képletű vegyületet a már említett VIII általános képletű izociánsawal, illetve izotiociánsawal teagáltatjuk. Az eljárást célszerűen vizes savas közegben és 0 és 80 C°, előnyösen 15 és 35 C° között végezzük. A VIII általános képletű vegyületet előnyösen in situ állítjuk elő oly módon, hogy a reakciót savas közegben és a már említett VII általános képletű sóval hajtjuk végre. VII általános képletű vegyületként célszerűen alkálisót, például nátrium- vagy káliumsót, földalkálisót, például kalciumsót vagy ammóniumsót használunk, előnyös a káliumsó használata. A savas körülmények biztosítására és a kívánt VIII általános képletű vegyület in situ előállítására használt sav például kénsav vagy sósav lehet, de használhatunk szerves savat, például ecetsavat, amelynek alkalmazása előnyös. A kapott IX általános képletű vegyületeket ismert módon elkülöníthetjük és tisztíthatjuk. Az f) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt X általános képletű 4-fenil-, illetve 4-(2 '-tienil)-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont, illetve -2(1 H)-kinazolintiont úgy állíthatjuk elő, hogy XXI általános képletű 2-amino-4,5-metiléndioxi-benzaldehidet —ebben a képletben R a fenti jelentésű — karbamiddal vagy XXII általános képletű tiokarbamiddal -ebben a képletben X a fenti jelentésű -r magasabb hőmérsékleten ciklizálunk. A reakciót célszerűen 50 és 250 C°, előnyösen 100 és 200 C° között végezzük. A reakciót célszerűen oldószer nélkül, valamint iners gázatmoszférában, például nitrogénben, végezhetjük. Kívánt esetben iners szerves oldószer jelenlétében, például aromás oldószerben, mint a benzol vagy toluol, dolgozhatunk. A kapott X általános képletű vegyületeket ismert módon elkülöníthetjük és tisztíthatjuk. A h) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt XII általános képletű 4-fenil-, illetve 4-(2'-tienil)-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinont, illetve -2(lH)-kinazolintiont úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, az 1-helyzetben nem szubsztituált kinazolint vagy konazolintiont alkálihidriddel, például nátriumhidriddel, vagy alkáli-5