164665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-indenopiridinolok előállítására
13 164665 14 óra hosszat 180°-on keverjük, majd kb. 90°-ra lehűtjük, és erős keverés közben 1,5 liter vízbe öntjük. A kapott zavaros oldatba 10—20° -on lassan 40%-os nátriumhidroxid oldatot öntünk gyenge lúgos reakcióig (pH=8), a kivált olajat 5 többször metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat káliumkarbonát fölött szárítjuk, és az oldószert teljesen eltávolítjuk. A maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk, amikoris a 7-brórn-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno- 10 [l,2-c]piridin-5-on 0,1 torr nyomáson 170-185°-on megy át. 10. példa 1S 2-Etil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno [l,2-c]piridin-5-ol I. 8 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]- 20 piridin-5-olt 220 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 10 g vízmentes nátriumkarbonátot és 7,25 g etiljodidot, és visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket lehűlése után vízzel semlegesre mossuk, 3 ízben 50—50 ml 2 s 10%-os vizes ecetsavval extraháljuk, a savas-vizes kivonatokat nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és éterrel háromszor kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szántjuk, és bepároljuk. A kapott cím szerinti 30 vegyület acetonból átkristályosítva 102—104°-on olvad. II. 3,8 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olnak 30 ml piridinnel készült oldatához jéghűtés közben 1,9 ml ecet- 35 savanhidridet csepegtetünk, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot vízhen felvesszük, az oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és metilénkloriddal több- 40 szőr extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt 2-acetil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c] piridin-5-olt izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 156-158°. 45 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendált 1 g lítiumalumíniumhidridhez kb. 20°-on részletekben hozzáadunk a fenti módon készült 2 -acetil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-olból 4,6 g-ot, és a keveréket visszafolyatás 50 közben 3 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 20°-ra hűtjük, és lassan mintegy 7 ml telített vizes nátriumszulfát oldatot csepegtetünk hozzá, amíg csapadék válik , ki: a csapadékot szűrőre visszük, és forró tetra- 55 hidrofuránnal többször extraháljuk. Az egyesített szűredéket bepároljuk, és a maradékot ledesztilláh'uk, amikoris 0,05 torr nyomáson 140— 150 -on forró olajat kapunk (a hőmérsékletet a légfürdőben mérjük). A desztillátumot kevés 60 acetonban felvesszük, a csekély mennyiségű 1,2,3, 4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-olt kiszűrjük, és a szűredéket etanol hozzáadása után éteres hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. Az azonnal kiváló 2-etil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H- 65 indeno[l,2-c]piridin-5-ol-hidrokloridot szűréssel elválaszjuk, és etanolból átkristályosítjuk. A termék felhevítve 200° fölött megzöldül, és bomlás közben kb. 222°-on olvad. 11. példa 2-(2-Propinil)-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-ol 8 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 200 ml kloroformmal készült oldatához 10 g vízmentes nátriumkarbonátot és 5,55 g 2-propinilbromidot adunk, majd visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. Ezután a lehűlt reakciókeveréket vízzel semlegesre mossuk, 10%-os vizes ecetsavval háromszor extraháljuk, a savanyú vizes kivonatokat vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és háromszor éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó cím szerinti vegyület acetonból átkristályosítva 148-150°-on olvad. 12. példa 2-Izopropil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno [l,2-c]piridin-5-ol 8 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olnak 200 ml kloroformmal készült oldatához 10 g vízmentes nátriumkarbonátot és 8 g izopropiljodidot adunk, majd visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. Ezután a kivált reakciókeveréket vízzel semlegesre mossuk, 10%-os ecetsavval háromszor extraháljuk, a savas vizes kivonatokat vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és éterrel háromszor kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk, amkoris a cím szerinti vegyület marad vissza. Olvadáspontja acetonból való átkristályosítás után 102-104°. 13. példa a) (->2-Metil-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indenof 1,2-c]piridin-5-ol 40 g 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olnak (143—145°-on olvadó racemát, előállítását lásd az 1. példában) 100 ml meleg etanoUal készült oldatához hozzáadjuk 76 g di-p-tolil-d-bórkősav-monohidrát 200 ml etanoUal készült oldatát. Az így kapott oldatot leszűrjük, és 30s percig 0°-on áUni hagyjuk: a kivált csapadékot szűrőre visszük, és kb. 1 liter 95%-os etanolból átkristályosítjuk. A kapott di-p-tolil-dtartarát 1 mól kristályetanoUal kristályosodik, és 144—145°-on bomlás közben olvad: [a]4 3'64 = -247 (c = l,0, metanol). Ezt a sót 250 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát oldattal és éterrel rázatjuk teljes oldódásig. Ezután a szerves 7
