164665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-indenopiridinolok előállítására

9 < 164665 10 adunk, a reakciókeveréket nitrogénatmoszférában erőteljes keverés közben 1 óra alatt lassan 180°-ra hevítjük, és még 3 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A sötétbarna reakciókeveréket nitrogénatmoszférában erős hűtés köz- 5 ben 1,4 liter 50%-os vizes kálilúggal meglúgosítjuk. Ezután 1,5 liter étert adunk hozzá, jól átkeverjük, kovaföldön átszűrjük, az éteres réteget 10 elválasztjuk, és a vizes fázist még 2 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket egyesítjük, káliumkarbonát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. A címben megnevezett vegyületet 0,03 torr nyo- 15 máson 180-200°-on (a hőmérsékletet a légfürdőben mérve) desztilláló sárga, viszkózus olaj alakjában kapjuk. A termék oxigénre nagyon érzékeny, és ezért azonnal feldolgozzuk. A hidroklorid izopropanolból átkristályosítva 210°-on 2rj olvad bomlás közben. 3. példa 25 1,2,3,4,4a,9b-Hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c] piridin-5-ol A címben megnevezett vegyület a következő eljárások szerint állítható elő: 30 I. 20,0 g 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-onnak 200 ml vízmentes benzollal készült oldatához élénk keverés közben 20 pere alatt hozzácsepegtetjük 36,0 g klór- 35 hangyasav-etilészternek 50 ml benzollal készült oldatát. A keveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, és előbb 200 ml vízzel, azután 2 ízben 100-100 ml n sósavval, és végül ismét vízzel kirázzuk. A szerves fázist 40 magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó nyers, viszkózus olajat nitrogénatmoszférában 450 ml 5 n sósavval vissssalifyatás közben 17 óra hosszat forraljuk. Ezutáa vákuumban szárazra pároljuk, és a 45 maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott 1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-on-hidroklorid 235—238°-on olvad bomlás közben. 20,0 g így készült l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-on-hidrokloridnak 250 ml 50 metanollal készült oldatát 0,4 g platinaoxiddal és hidrogénnel addig rázzuk, amíg már nem vesz föl több hidrogént. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kikristályosítjuk. Az így kapott 55 1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l ,2-c]piridin-5-olhidroklorid 200-202°-on olvad bomlás közben. II. 20 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-on-hidrokloridnak (előállítását lásd 60 I. alatt) 300 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 4 g nátriuníhidroxidnak 10 ml vízzel készült oldatát és 4 ml Rany-nikkelt, majd 18 óra hosszat 20 att nyomáson 50°-on hidrogénnel rázatjuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a 65 szűredéket bepároljuk, a szilárd maradékot vízzel eldörzsöljük, és szűrőre visszük: a szűrési maradékot vízzel jól kimossuk, szárítjuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott .1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l ,2-c]piridin-5-ol olvadáspontja 182-184°. III. 2 g 2-benzil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol (2. példa) 30 mletanollal készült oldatához 3,4 nü 2 n sósavat adunk, majd 200 mg palládium-katalizátor (10% palládium szénen) jelenlétében hidrogénnal rázatjuk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, az oldatot meglúgosítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist káliumkarbonát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kevés izopropanolból kristályosítjuk. Az 1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-olt 152—176°-on olvadó izomer elegy alakjában kapjuk. Ebből minden további nélkül lehasítható egy molekula víz. 4. példa 7-Klór-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-ol 14,3 g 7-klór-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-on 150 ml etanollal készült oldatához 5 perc alatt hozzáadjuk 4,7 g nátriumbórhidrid 15 ml vízzel készült oldatát. Előbb 35°-on 1 óra hosszat, majd visszafolyatás közben 4 óra hosszat keverjük, utána hozzáadunk 15 ml metanolt, és további 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük: a kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűredéket bepároljuk. A szűrési maradékot és a bepárlási maradékot egyesítjük, és víz és metilénklorid között megosztjuk. A metilénkloridos réteget elválasztjuk, a vizes fázist 2 ízben metilénkloriddal kirázzuk, és az egyesített szerves fázisokat káliumkarbonát fölött szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a visszamaradt terméket izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. A kapott 7-klór-2-metil-l,2,3,4,4a, 9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-ol olvadáspontja 169-170°. 5. példa 2,7-Dimetil-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno [l,2-c]piridin-5-ol 1,1 g lítiumalumíniumhidrid 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 10—20°-on hozzácsepegtetjük 12,7 g 2,7-dimetil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l ,2-c}piridin-5-on 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, és 20°-on, hűtés közben, óvatosan telített vizes nátriumszulfát oldatot csepegtetünk hozzá mindaddig, amíg jól szűrhető 5