164665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-indenopiridinolok előállítására

5 164665 6 — ebben a képletben R^ és X a fenti jelentésűek — való reagáltatásával kapunk. Azoknak a kiindulási vegyületeknek az előállítása, amelyekről a fentiekben nincs szó, vagy már ismeretes, vagy a vegyületek 5 önmagukban ismert módszerek szerint vagy az itt leírtakkal vagy önmagukban ismertekkel analóg módszerek szerint állíthatók elő. Az alábbi példákban, amelyek az eljárás végrehajtását magyarázzák, a találmány terjedelmét ^Q azonban semmiképpen sem korlátozzák, minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokokban közlünk, és azok korrigálatlanok. 1. példa 2-Metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-SH-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 20 A címben megnevezett vegyület a következő eljárások szerint állítható elő: I. 8 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olnak 200 ml kloroformmal készült 25 oldatához 10 g vízmentes nátriumkarbonátot és 4,4 g metilbromidot adunk, és rázóautoklávban 18 óra hosszat 60°-on melegítjük. Ezután a lehűtött reakciókeveréket vízzel közömbösítésig mossuk, 3 ízben 10%-os vizes ecetsavval 30 extraháljuk, a savas-vizes kivonatot vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 3 ízben éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és 900 g kovasavgélt 35 tartalmazó oszlopon átszűrjük. Az acetonos eluátumot bepárolva 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol marad vissza. Izopropanolból átkristályosítva 143—145°-on olvad. 40 II. 20,0 g 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]-piridin-5-on oldatát 150 ml etanolban 60°-on és 5 att nyomás alatt hidrogénnel és 0,5 g platinaoxiddal addig rázzuk, amíg a számított mennyiségű hidrogént felveszi. A 45 katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűredéket bepároljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott 2-metil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]-piridin-5-ol olvadáspontja 143-145°. 50 III. 50 ml etanolban oldott 50,0 g 2 - me t il -1,2,3,4,4a,9b-hexahidro- 5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-on oldatához 10 perc alatt élénk keverés közben hozzácsepegtetünk 50 ml vízben oldott 19 g nátriumbórhidridet, miközben a hőmérséklet 55 kb. 40°-ig emelkedik. A reakciókeveréket még egy óra hosszat 40°-on keverjük, majd 2 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk, végül 60 ml metanolt csepegtetünk hozzá, további 1 óra után lehűtjük, majd a csapadékot kiszűrjük, 60 és a szűredéket bepároljuk. A szűrési maradékot a szűredék bepárlási maradékával egyesítjük, és vízzel és kloroformmal addig rázzuk, amíg teljesen feloldódik. A kloroformos réteget elválasztjuk, és a vizes fázist még kétszer kloroformmal 65 extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropanolból többször átkristályosítjuk. Az I. eljárással nyert vegyülettel azonos vegyületet kapunk. Olvadáspontja 143—145°. Az anyalúgból elkülöníthető egy 132—136°-on olvadó anyag. Ez a fenti vegyület sztereoizomer elegyéből áll, de minden további nélkül felhasználható a vízlehasításhoz. IV. 50 ml vízmentes tetrahidrofuránbán szuszpendált 1,9 g lítiumalumíniumhidridet 20° -on keverés közben 100 ml tetrahidrofuránbán oldott 20,1 g 2-metil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-on oldatához csepegtetünk, az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 10°-ra hűtjük, utána 8 ml telített vizes nátriumszulfát-oldatot csepegtetünk hozzá, a csapadékot szűrőn elválasztjuk, és többször forró tetrahidrofuránnal extraháljuk. Az egyesített szűredéket bepároljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítva 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olt kapunk. Ez 143-145°-on olvad. V. 150 ml etanolban oldott 20 g 2-metil-1,2,3,4,4a,9b -hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-ont rázóautoklávban szobahőmérsékleten és 50 att nyomáson, 2 ml Raney-nikkel jelenlétében 18 óra hosszat hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot kétszer izopropanolból átkristályosítjuk. A 2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol olvadáspontja 143—145°. VI. 100 ml vízmentes tetrahidrofuránbán szuszpendált 3 g lítiumalumíniumhidridet 15 perc alatt keverés közben hozzácsepegtetünk 50 ml tetrahidrofuránbán oldott 10 g 2-etoxikarbonill,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olhoz. A keveréket 2 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és addig csepegtetünk hozzá telített vizes nátriumszulfát oldatot, amíg csapadék képződik. A reakciókeveréket leszűrjük, a szűrési maradékot 3 ízben forró tetrahidrofuránnal extraháljuk, és az egyesített szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolból, majd acetonból átkristályosítjuk. A kapott 2 - metil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H indeno[ 1,2-c]piridin-5-ol 143-145°-on olvad. A VI. változathoz kiindulási anyagként szükséges 2-etoxikarbonil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olt a következőképpen állíthatjuk elő: 100 ml piridinben oldott 20 g 2-metil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l ,2-c]piridin-5-ol oldatához szobahőmérsékleten 13,8 ecetsavanhidridet adunk, és 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban 40°-on bepároljuk, a visszamaradó olajat 200 ml vízbe öntjük, majd jéghűtés és élénk keverés közben vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kiváló csapadékot egy idő után leszűrjük, vízzel alaposan kimossuk, és exszikkátorban szárítjuk. Izopropanolból való átkristályosítás után a 2-metil-5-acetoxi-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin 98-100°-on olvad. 3