164658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergometrin vagy savaddiciós sói kinyerésére és/vagy tisztítására

7 1< 2. példa 2000 liter Gaviceps purpurea 6 napos tenyészet szűrt fermentlevéből, melynek ergometrin-tartalma 200jug/ml (egyéb ergolinvázas alkaloid-tartalma: ergokriptin-ergokornin 180/ug/ml), a micéliumot kiszűrjük, 1800 liter szűredéket kapunk, amelyhez 360 liter metilizobutilketont adagolunk. A fermentlé pH értékét 10%-os trinátriumfoszfát-oldattal 7-8-ra állítjuk, majd erőteljes keverés közben 25 kg-os részletekben 1260 kg szilárd ammóniumszulfátot adunk hozzá, miközben ügyelünk arra, hogy az oldat pH értéke 7-8 között maradjon. Szükség esetén további 10%-os trinátriumfoszfát-oldat adagolásával a pH értékét korrigáljuk. Az ammóniumszulfát feloldása után a keverést leállítjuk, a fázisokat szétválni hagyjuk. Szükség esetén az emulziót szűréssel megszüntetjük. A metüizobutilketonos extráktumból először 20 liter, majd 10 liter 1%-os maleinsáv-oldattal, végül kétszer 10 liter vízzel az ergometrint kivonatoljuk. A vizes oldatokat egyesítjük, majd 40 liter etilacetátot adunk hozzá és a pH értékét 10%-os ammóniumhidroxid-oldattal 7—8-ra állítjuk, majd intenzív keverés közben apróbb részletekben összesen 35 kg szilárd ammóniumszulfátot adagolunk a rendszerhez, ügyelve arra, hogy az oldat pH-ja a megadott értéken maradjon. Szükség esetén további 10%-os ammóniumhidroxid-oldat adagolásával a pH értékét korrigáljuk. Ezután a keverést megszüntetjük, a két fázist szétválni hagyjuk, majd az etilacetátos fázist szárítjuk. A szerves fázishoz, amely az ergometrint tartalmazza, etilacetátban oldott maleinsavat adagolunk. Az ergometrin-maleát kikristályosodik, amelyet leszűrünk, majd megszárítunk. Ily módon a fermentleben eredetileg jelenlevő ergometrin 84%^át 95%-os tisztaságban nyerjük ki. A kitermelés az 1. példában megadott módon fokozható. 3. példa 100 liter változó összetételű, főleg szerves színezőanyagokkal szennyezett gyártásközi fázisokban keletkező híg, ergometrint tartalmazó vizes oldathoz, amelyet az ergotoxingyártás során történő extrakció révén nyertünk és amelynek ergometrin tartalma 100/xg/ml, 45 liter kloroformot adagolunk. A fermentlé pH értékét 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal 7-8-ra állítjuk, majd erőteljes keverés közben 0,5 kg-os részletekben 13,6 kg nátriumszulfátot adunk hozzá, miközben ügyelünk arra, hogy az oldat pH értéke 7-8 között maradjon, szükség esetén további 20%-os ammóniumhidroxid-oldat adagolásával a pH értékét korrigáljuk. A nátriumszulfát feloldása után a keverést leállítjuk, a fázisokat szétválni hagyjuk. Szükség esetén az emulziót szűréssel megszüntetjük. A kloroformos extráktumból először 1 liter, majd 0,5 liter 1%-os maleinsáv-oldattal, végül kétszer 0,5 liter vízzel az ergometrint kivonatoljuk. A vizes oldatokat egyesítjük, majd 2 liter etilacetátot adunk hozzá és a pH értékét 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal 7-8-ra állítjuk, majd 4658 8 intenzív keverés közben kisebb részletekben összesen 1,75 kg szilárd ammóniumszulfátot adagolunk a rendszerhez, ügyelve arra, hogy az oldat pH-ja a megadott értéken maradjon, szükség 5 esetén stovábbi 20%-os ammóniumhidroxid-oldat adagolásával a pH értékét korrigáljuk. Ezután a keverést megszüntetjük, a két fázist szétválni hagyjuk, majd az etilacetátos fázist szárítjuk. A szerves fázishoz, amely az ergometrint tartalmaz-10 za, etilacetátban oldott maleinsavat adagolunk. Az ergometrin-maleát kikristályosodik, amelyet leszűrünk, majd megszárítjuk. Ily módon a vizes oldatban eredetileg jelenlevő ergometrin 80%-át 95%-os tisztaságban nyerjük ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ergometrin, vagy savaddiciós sói 20 kinyerésére és/vagy tisztítására ergometrint és egyéb ergolinvázas alkaloidokat és/vagy ezek savaddiciós sóit tartalmazó fermentlevekből, adott esetben vizes oldatából valamely vízzel nem-, vagy vízzel korlátoltan elegyedő szerves oldószerrel 25 keverés közben történő kivonatolása, majd a kivonatnak híg savas vízzel történő fáziscseréje és ezt követően a vizes fázis valamely szerves oldószerrel való kivonatolása, majd az ergometrin savaddiciós sójának az oldószeres kivonatból 30 történő leválasztása és kívánt esetben az ergometrin-bázis felszabadítása útján, azzal jellemezve, hogy az ergometrint és adott esetben a fenti alkaloidokat, illetve sóikat tartalmazó szűrt fermentlevet vagy a vizes oldatot az eredeti 35 térfogatra számított 0,5-0,1-szeres, előnyösen 0,5-0,3-szoros térfogat mennyiségű vízzel nem-, vagy korlátoltan elegyedő oldószerrel érintkeztetjük, miközben a vizes oldat szervetlen sókoncentrációját fokozatosan növeljük és az oldat pH 40 értékét valamely szervetlen bázis adagolásával 6-nál nagyobb, célszerűen 7—8 értéken tartjuk, a fázisokat elválasztjuk, majd a szerves fázisból híg vizes sav-oldattal, előnyösen 1%-os maleinsavoldattal, az ergometrint a vizes fázisba visszük, a vizes 45 fázist az eredeti térfogatra számított 0,05-0,01--szeres, előnyösen 0,03—0,02-szeres térfogat mennyiségű vízzel nem—, vagy vízzel korlátoltan elegyedő oldószerrel kivonatoljuk és az így kapott szerves fázisból az ergometrin savaddiciós sóját, 50 előnyösen maieátját leválasztjuk, kívánt esetben a savaddiciós sóból a bázist ismert módon felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy vizzel nem-, vagy korlátoltan elegyedő oldószerként valamely klórozott szénhidrogént, célszerűen kloroformot, vagy valamely ketont, célszerűen metilizobutilketont alkalmazunk. 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízzel korlátoltan elegyedő oldószerként valamely kis szénatomszámú karbonsavésztert, célszerűen etilacetátot alkalma-65 zunk. 4