164641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-helyettesített 5-nitroimidazol-származékok előállítására
11 164641 12 bórtrifluorid-éterátot viszünk az adagolótölcsérbe és ezt az anyagot cseppenként hozzáadjuk a reakcióelegyhez, míg annak hőmérsékletét 5 C° alatt tartjuk. A hozzáadást 15 perc alatt befejezzük, majd a kapott tiszta oldatot 0-5 C° 5 hőmérsékleten 10 percig állni hagyjuk. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk és az oldatot szobahőmérsékleten, nitrogén-légkörben 1 óra hosszat keverjük. Ekkor egy szilárd csapadék válik le: a keverést szobahőmérsékleten még 18 óra hosszat 10 folytatjuk, majd 25 ml hangyasav-metilésztert adunk a reakcióelegyhez, az elegyet jégfürdőben hűtjük és még 15 percig keverjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, hangyasavmetilészterrel mossuk és 60 C° hőmérsékleten 15 megszárítjuk. így 7,12 g mennyiségben kapjuk kvaterner közbenső termékként a nyers 1-met-0 xi me til-2-(p-fluorfenil)-3-metil-4-nitro-imidazólium-fluoroborátot, amely 164—166C°-on olvad. 1 g fenti módon kapott kvaterner fluoro- 20 borátot acetonban oldunk. Az oldatot egy gáz-kromatografáló készülékbe injektáljuk. A 250 C° hőmérsékleten lefolytatott kromatografálás útján elkülönített frakció l-metil-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazol, amely 166-168 C°-on olvad. 25 A fent leírt eljárás során a dimetoxi-karbónium-fluoroborát reagenst in situ állítottuk elő. Használhatunk azonban ugyanilyen jó eredménnyel dimetoxi-karbónium-hexaklórantimonát reagenst is az l-metil-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazol elő- 30 állítására. Eljárhatunk a fentiek során oly módon is, hogy a kvaterner közbenső terméket a 3. példában általánosságban ismertetett eljárás szerint 2 n brómhidrogénsawal, 2 n káliumjodid-oldattal, 35 2 n káliumrodanid-oldattal vagy piridinnel forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával: mindegyik eljárásmód szerint a fentihez hasonló jó eredménnyel kapjuk a kívánt végterméket, az 1 -metil-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazolt. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1-helyzetben metil- vagy 2'-hidr- 45 oxietil-csoporttal helyettesített 2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1 -alkoximetil-2-(p-fluorfenil)-4-nitro-imidazolt 50 a) 1 -(2'-hidroxietil)-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazol előállítása esetén valamely (V) általános képletű 1,3-dioxolénium-sóval - e képletben X~ egy BF4~ SbClg", vagy SbF6 " aniont képvisel, az „alku" csoport pedig 1—6 szénatomos alkil-csoportot 55 jelent - reagáltatunk, majd a kapott terméket a nyers reakcióelegyből elkülönítjük, vagy b) l-metil-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazol előállítása esetén valamely (III) általános képletű dialkoxikarbónium-sóval - e képletben R 1-6 szén- 60 atomos alkil-csoportot, X" egy BF4", SbCl 6 " vagy 2 rajz, 9 A kiadásért felel: a Közgazdasági SbF6 " aniont képvisel — reagáltatunk, és a kapott terméket a nyers reakcióelegyből elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében folytatjuk le és oldószerként hangyasav-metilésztert, diklórmetánt, etilénglikol-diacetátot vagy 1,2-diklóretánt alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáló anyagok elegyét 0-30 C° hőmérsékleten 1/2-2 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 40-60 C°-ra emeljük. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott nyers reakcióelegyet valamely nukleofil reagenssel, célszerűen káliumjodiddal, hidrogénbromiddal, káliumrodaniddal vagy piridinnel kezeljük. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott nyers reakcióelegyet ibolyántúli besugárzással kezeljük. 6. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott nyers reakcióelegyet 1/2 — 5 óra hosszat 100-250 C° hőmérsékleten melegítjük. 7. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén metilcsoportot tartalmazó (Ifi) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy X" helyén egy BF4~ aniont tartalmazó (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben folytatjuk le és oldószerként hangyasav-metilésztert, diklórmetánt, etilénglikoldiacetátot vagy 1,2-diklóretánt alkalmazunk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáló anyagok elegyét 0-30 C° hőmérsékleten 1/2-2 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 40—60 C°-ra emeljük. 11. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott nyers reakcióelegyet valamely nukleofil reagenssel, célszerűen káliumjodiddal, hidrogénbromiddal, káliumrodaniddal vagy piridinnel kezeljük. 12. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott nyers reakcióelegyet ibolyántúli besugárzással kezeljük. 13. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott nyers reakcióelegyet 1/2 — 5 óra hosszat 100—250 C° hőmérsékleten melegítjük. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6 756159-Zrínyi Nyomda
