164641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-helyettesített 5-nitroimidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164641 Bejelentés napja: 1971. V. 25. (ME-1365) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. V. 25. (40 447,40 449) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 •Mi^^iÉH Bejelentés napja: 1971. V. 25. (ME-1365) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. V. 25. (40 447,40 449) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1971. V. 25. (ME-1365) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. V. 25. (40 447,40 449) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. Feltalálók: Kollonitsch János vegyész, Westfield, Marburg Stephen vegyész, Plainfield, Salce Ludwig vegyész, Brewster, Schoenewaldt Frederick vegyész, Watchung, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc. cég, Rah way, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 1,2-helyettesített 5-nitroimidazol-származékok előállítására 1 2 A találmány új eljárás helyettesített nitroimidazol-származékqk, még pedig l-alkil-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazolok és l-(2-hidroxietü)-2-(pfluorfenil)-Svnitro-imidazol előállítására. E vegyületek előállítására már korábbi szabadalmainkban is ismertettünk eljárásokat: így a 3 349 096 sz. amerikai szabadalmi leírás szerint 5-nitro-imidazol-származékokat Lewis-sav jelenlétében epoxidokkal reagáltattunk, míg a 3 399 211 sz. amerikai szabadalmi leírás szerint alkilszulfátokkal, diazoalkánokkal vagy alkoxialkilarilszulfonátokkal N-alkileztük a nitroimidazolvegyületeket (a legutóbbi alkilezőszer esetében utólagos hidrolízis alkalmazásával). Az említett eljárások azonban részben nem nyújtanak magas termelési hányadokat, részben pedig toxikus illetőleg robbanásveszélyes reagensek és technológiai szempontból előnytelenül magas reakcióhőmérsékletek alkalmazását igénylik. Azt találtuk, hogy igen előnyös, 70—80%-os termelési hányadokkal, technológiailag előnyös körülmények között állíthatunk elő ilyen vegyületeket a közel mennyiségi hozammal előállítható N-alkoximetil-imidazol-száramzékok 1,3-dioxolénium-sókkal vagy dialkoxi-karbóniumsókkal való reagáltatása útján. A találmány értelmében tehát az 1-helyzetben alkil-, előnyösen metilcsoporttal vagy 2-hidroxietil-csoporttal helyettesített 2-(p-fluorfenil)-5-nitroimidazolok előállítására kiindulóanyagként a csa-10 15 tolt fajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő l-alkoximetil-2-(p-fluorfenil)-4(5)-nitroimidazolok kerülnek felhasználásra: e képletben R hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot, helyettesített fenil-, mint p-fluorfenil-csoportot, benzilcsoportot, halogénatomot, 1—6 szénatomos alkanoilcsoportot, benzoilcsoportot, nitrilcsoportot vagy 1—6 szénatomos alkenilcsoportot, Y W hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, fenil- vagy benzilcsoportot, R2

rövidszénláncú alkilcsoportot, fenilcsoportot, benzilcsoportot, rövidszénláncú alkanoilcsoportot, benzoilcsoportot vagy rövidszénláncú alkenilcsoportot képvisel. Előnyösen oly kiindulóanyagokat alkalmazunk a találmány szerinti eljárásban, amelyek R helyén 20 helyettesített fenil-, mint p-fluorfenil-csoportot, W és Y helyén egyaránt hidrogénatomot, R2

helyén pedig rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmaznak. R2

helyén különösen előnyösen metilcsoport állhat. A találmány szerinti eljárás legelőnyösebb 25 kündulóanyaga az l-metoximetil-2-(p-fluorfenil), 4(5)-nitroimidazol. Az említett kiindulási vegyületek előállítási eljárását vázlatosan a csatolt rajz szerinti (A) reakcióképlet szemlélteti: itt R, R', W és Y 30 jelentése megegyezik a fenti meghatározás sze-164641