164640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-helyettesített 5-nitroimidazolok előállítására
5 164640 6 oxi-etánban oldunk. Ezt az oldatot azután hozzáadjuk 4,14 g 2<p-fluorfenil> 4(5)-nitroimidazol 5 ml 1,2-diacetoxi-etánnal készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten, nitrogén-gázlégkörben 2 óra hosszat keverjük, majd az s elegy hőmérsékletét további keverés közben, 2,5 órai időtartamra 50-60 C°-ra emeljük. Ezután vizes 3 n sósavoldatot adunk a reakcióelegyhez és 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük szobahőmérsékletre 10 és vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A levált antimonpentoxidot szűréssel eltávolítjuk és a szürlet két folyadékfázisát elkülönítjük egymástól. A vizes fázist butilacetáttal extra- -háljuk, majd az elkülönített butilacetátos ki- is Vonatot vizes ammóniumhidroxid-oldattal, azután vizes 3 n sósavoldattal extraháljuk. A sósavas kivont pH-értékét 6-ra állítjuk be, majd a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és vákuumban megszárítjuk. Ilymódon l-(2'-hidroxietil)-2-(p-fluor- 20 fenil)-5-nitro-imidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 163-165 C°. Hozam: 40% . Ha a fenti eljárás során az említett hexaklórantimonát-só helyett 2-metil-l,3-dioxolénium-tetrafluoroborátot alkalmazunk, akkor is ugyanezt a 25 terméket, a 163-165 C°-on olvadó l<2'-hidroxietil)-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-imidazolt kapjuk. 2. példa 30 l-metil-2-(p-fluorfenil)-(5)-mtro-imidazol előállítása. 5,2 g 2-(p-fluorfenil)-4(5)-nitro-imidazol, 10,9 ml ortohangyasav-trimetilésztér és 15 ml hangya- 35 sav-metilészter elegyét 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, majd 12,6 ml bórtrifluoriddietiléter-komplexet adunk olyan ütemben hozzá, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben ne emelkedjék 5 C° fölé. A hozzáadás befejezése 40 után az elegy tiszta, homogén, borostyánszínű oldatot képez. Ezt 15-30 percig keverjük, majd a hőmérsékletet 50 C°-ra emeljük és ilymódon a hangyasav-metilésztert és az étert ledesztilláljuk a rekcióelegyből. 45 A bepárolt reakcióelegyhez ezután élénk keverés közben 20 ml vizet, 30 ml butilacetátot és 20 ml tömény ammóniumhidroxidot adunk. Az elegy hőmérsékletét 20 C° és 30 C° között tartjuk. Ezután a butilacetátos réteget dekantá- 50 lássál eltávolítjuk és a vizes fázist butilacetát további mennyiségeivel extraháljuk. A butilacetátos oldatokat ezután egyesítjük és 4 n 1 rajz, A kiadásért felel: a Közgazdasági ammóniumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az ammóniumhidroxidos fázisok eltávolítása után a butilacetátos oldatot vizes 3 n sósavoldattal extraháljuk. A terméket az így kapott sósavas kivonatból különítjük el, olymódon, hogy először a sósavas oldat pH-értékét 25%-os vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadása útján 6—7-re állítjuk, azután az oldatot jégfürdőben 1 óra hosszat keverjük. A levált terméket szűréssel elkülönítjük és mossuk, majd forró etilacetátból átkristályosítjuk. Ilymódon 169-172 C°-on olvadó világossárga színű tűkristályok alakjában kapjuk az l-metil-2-(p-fluorfenil)-5-nitro-öhidazolt, 70%-os hozama. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános képletű 1-helyettesített 2-(p-fluorfenil>5-nitro-imidazolok - e képletben R1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy 2-hidroxietil-csoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(p-fluorfenil)-4(5)-nitro-imidazolt a) R helyén 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó termék előállítása esetén egy (III) általános képletű dialkoxi-karbónium-sóval - e képletben R' 1-6 szénatomos alkilcsoportot, X BF 4", SbCl 6 " vagy SbF 6 " aniont képvisel -vagy b) R helyén 2-hidroxietil-csoportot tartalmazó termék előállítása esetén valamely (V) általános képletű 1,3-dioxolénium-sóval - ahol R' és X jelentése a fentivel egyező - reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R' helyén metilcsoportot tartalmazó (III) illetve (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy X helyén BF4" aniont tartalmazó (III) illetve (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében folytatjuk le. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként metilformiátot, diklórmetánt, etilénglikol-diacetátot vagy 1,2-diklóretánt alkalmazunk. 5 képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756157-Zrínyi Nyomda
