164639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többszálú, interferon- indukáló hatású poliriboinozinsav-poliribocitidilsav komplexek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164639 Bejelentés napja: 1971. V. 14. (MÉ-1359) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. V. 15.(37896) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/50 g^NÍ* Bejelentés napja: 1971. V. 14. (MÉ-1359) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. V. 15.(37896) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. C 08 f 1/16,1/76 1 ORSZAG4 rALALMA HIVATA [>S NYI L Bejelentés napja: 1971. V. 14. (MÉ-1359) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. V. 15.(37896) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. Feltalálók: Lampson George P. vegyész, Hatfield, Tytell Alfred A. vegyész, Lansdale, Field Artuhur K. vegyész, North Wales, Hilleman Maurice R. vegyész, Lafayette Hill Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai EgyesUlt Államok Eljárás többszálú, interferon-indukáló hatású poliriboinozinsav-poliribocitidilsav komplexek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás élő sejtekben interferon-képződést indukáló hatású, új, többszörös láncú polinukleotid-komplexek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Poliriboinozinsav-poliribocitidilsav komplex elő- 5 állítását a 708470 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. Ezzel a témakörrel foglalkoznak az alábbi tanulmányok is: Arch. Ophthalmol, 1969 81(6) 840-42 (Chem. 10 Abs. 71, 48.018 e), Nature (London) 1969 233 (5207), 715-17 (Chem. Abs. 71, 87.6491), Nature (London) 1969 233 (5206), 717-18 (Chem Abs. 71, 87.650 z), Virology 1969 39 (3), 491-8 (Chem. Abs. 72, 10.242 0- 15 A találmány szerinti eljárással poliriboinozinsavból és poliribocitidilsavból felépített kettősláncú komplex vegyületeket állítunk elő, amelyekben a poliribocitidilsav-komponens átlagos molekula- 20 mérete lényegesen kisebb a poliriboinozinsavkomponens átlagos molekulaméreténél. E komplex vegyületeket a továbbiakban rln^Qi jelöléssel jelöljük. Azt tapasztaltuk, hogy ha az új rIn :rC n komplex vegyületeket élő állati sejtekbe adjuk be, 25 a sejtek interferon-termelő képessége fokozódik, és a sejtek a vírusfertőzéseknek fokozott mértékben ellenállnak. Az rIn iC n komplex vegyületek nagy interferon-indukáló hatással rendelkeznek, ugyanakkor toxicitásuk igen kis érték. 30 Az interferonok élő állati sejtekben képződő, viszonylag kis molekulasúlyú polipeptidek. Az interferonok képződése vírusok hatására, valamint többláncú polinukleotidok jelenlétében nagymértékben fokozódik. Ha az interferonokat a megfertőzés előtt juttatják a sejtekbe, az interferonok a sejtekben a vírusfertőzéssel szemben hosszabb időn át védőhatást fejtenek ki. Az interferonok vírusokkal szemben széles spektrumú védőhatást fejtenek ki, azonban a gazdasejtre nézve specifikusak. A találmány szerinti eljárással előállítható rIn iC n komplex vegyületeket mind in vivo, mind in vitro körülmények között felhasználhatjuk az interferon-képződés indukálására. Az rIniC n komplex vegyületeket elsősorban állatoknak vagy embereknek adhatjuk be intranazális úton vagy injekció formájában. A komplexek, hatására a kezelt szervezetben nagymennyiségű interferon képződik, amely a szervezetet igén sokféle vírusfertőzéssel szemben védi. Eljárhatunk úgy is, hogy az rIn iC n komplex vegyületeket élő állati vagy emberi sejttenyészetekhez adjuk, és az így képződött interferonokat adjuk be a megfelelő gazdaszervezetbe. Az adott interferonok hatására a gazdaszervezet vírusfertőzésekkel szemben ellenállóvá válik. Azt tapasztaltuk, hogy a kis molekulasúlyú komponensekből felépített rIn :rC n komplexek igen nagy interferon-indukáló hatással rendelkeznek, 164639
