164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására
11 164614 12 folytathatjuk le, előnyösen alkalikus hidrolízissel dolgozunk. Kéntartalmú védőcsoportok, mint alkilszulfonil- vagy arilszulfonilcsoportok lehasítása például jégecetben oldott brómhidrogénsawal, valamely fenol jelenlétében, vagy pedig valamely 5 alkálifémmel magas forráspontú alkanolban, például nátriummal butanolban történhet. Előnyösen körülbelül 50 Ca és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozunk. A kéntartalmú lecserélődő csoportot valamely alkálifémmel, elő- 10 nyösen nátriummal, cseppfolyós ammóniában lefolytatott reakció útján is lehasítjuk. Ha védőcsoportként benzilcsoport van jelen, akkor ezt is előnyösen valamely alkálifémmel, például nátriummal vagy lítiummal cseppfolyós ammóniában, vagy 15 pedig hidrogenolitikus úton hasítjuk le. A ftaloilcsoport lehasítása önmagában ismert módon, hidrazinhidráttal valamely a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, előnyösen etanolban vagy kloroformban, körülbelül —10 C° és a 20 reakcióelegy forráspontja közötti, előnyösen a szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten történhet. A (XVI) általános képletű vegyületben jelenlevő hidroxilcsoport reduktív lehasítása például ugyanolyan reakciókörülmények között történhet, 25 amint ezt fentebb a (XIII) általános képletű vegyületekben jelenlevő X lecserélődő csoport lehasításával kapcsolatban leírtuk. Az eljárás egy további lehetséges foganatosítási módja esetében a hidroxilcsoportot jódhidrogénsawal és vörös fősz- 30 forral, valamely szerves oldószerben, például jégecetben vagy ecetsavanhidridben, a szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten is lehasíthatjuk. A (XVII) általános képletű vegyületek N-alki- 35 lezése szintén önmagukban ismert módszerekkel történhet például oly módon, hogy a (XVII) általános képletű vegyületet savlekötőszer, mint nátriumkarbonát, káliumkarbonát vagy hasonlók jelenlétében, valamely a reakciószempontjából kö- 40 zömbös szerves oldószerben, mint klórozott szénhidrogénben, például kloroformban vagy metilénkloridban, éterben, például dietiléterben dioxánban, vagy pedig dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban valamely alkilhalogeniddel vagy 45 alkilszulfáttal reagáltatjuk. E reakcióhoz savlekötőszerként a (XVII) általános képletű vegyület feleslegét is alkalmazhatjuk. A reakciót célszerűen körülbelül 0 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Történhet a (XVII) általános 50 képletű vegyületek alkilezése például reduktív úton is, valamely aldehiddel, például formaldehiddel, acetaldehiddel vagy hasonlókkal, hangyasavban, 100 C° körüli hőmérsékleten. A (XVIII) általános képletű vegyületek dimeti- 55 lezését is önmagukban ismert módszerekkel folytathatjuk le. Az eljárás egyik különösen előnyös foganatosítási módja esetében a (XVIII) általános képletű N,N-dimetilamino-vegyületet valamely halogénciánnal, előnyösen brómciánnal reagáltatjuk. 60 A reakciót előnyösen valamely a reakció szempontjából közömbös, szerves oldószer, mint szénhidrogén, például benzol, klórozott szénhidrogén, például metilénklorid éter, például dietiléter, tetrahidrofurán vagy hasonlók alkalmazásával, a 65 szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten folytatjuk le. Az ennek során kapott N-ciano-N-metilamino-vegyületet azután alkalikus vagy savas közegben, önmagában ismert módon, a megfelelő monometilaminovegyületté hidrolizáljuk. Ha a hidrolízist savas közegben folytatjuk le, akkor termékként a megfelelő savaddíciós sót kapjuk. Az eljárás egy további foganatosítási módja értelmében a (XVIII) általános képletű vegyületeket oly módon dimetilezhetjük, hogy e vegyületet valamely a reakció szempontjából közömbös, magas forráspontú szerves oldószerben, például toluolban, xilolban vagy hasonlókban, körülbelül 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti, előnyösen egy utóbbi hőmérsékleten, valamely halogénhangyasavészterrel reagáltatjuk, a megfelelő karbamát képződése közben. Az e reakcióhoz alkalmazott halogénhangyasav-észtert előnyösen oly módon választjuk meg, hogy annak alkohol-része valamely rövidszénláncú alkanolból, például metanolból, etanolból vagy izopropanolból, vagy pedig valamely rövid oldalláncú fenilalkanolból, például benzilalkoholból származzék. A halogénhangyasavészterben a halogénatom előnyösen klóratom lehet. A reakció során kapott karbamátot azután alkalikus vagy savas közegben, önmagában ismert módon, ; például káliumhidroxiddal butanolban, vagy pedig brómhidrogénsawal jégecetben, körülbelül 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk. A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületeket illetőleg azok sóit a geometriai izomerekre választhatjuk szét. Az e célra alkalmazható rezolválási módszerek önmagukban ismeretesek. Előnyösen a savaddiciós sóknak valamely oldószerből, például acetonból, valamely alkanolból, vagy valamely oldószerelegyből, mint metanol és dietiléter elegyéből történő frakcionált kristályosítása útján történhet a geometriai izomerek szétválasztása. A közvetlen termékként kapott (I) általános képletű vegyületek és azok sói racemát-alakban vannak jelen. A racemátot önmagukban ismert módszerekkel, például valamely optikailag aktív savval, mint borkősawal vagy kámforszulfonsawal való reagáltatás és ezt követő kristályosítás útján választhatjuk szét az optikai izomerekre. A geometriai és/vagy optikai izomerek szétválasztását a találmány szerinti eljárás valamely közbenső lépésében, az ott kapott közbenső termékkel is lefolytathatjuk, ilyen esetekben a találmány szerinti eljárás további lépéseit azután geometriailag illetőleg optikailag egységes anyagokkal folytatjuk le. Az (I) általános képletű vegyületek bázisos jellegűek és így savaddiciós sókká alakíthatók át. Ilyen sók például (szerves vagy szervetlen) savakkal képezhetők, a sóképzésre alkalmas savak példáiként az oxálsav, citromsav, ecetsav, tejsav, maleinsav, borkősav, illetőleg sósav, brómhidrogénsav és kénsav említhetők. Ezek a savaddiciós sók kristályos szilárd anyagok, amelyek vízben oldódnak, poláros oldószerekben, mint metanolban, etanolban vagy hasonlókban valamivel kevésbé 6
