164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

35 164614 36 20. példa: A 19. példában leírt eljárással 5 g (0,02 mól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzofa,dlcikloheptén-12-karbonsavból anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot állítunk elő, amely diklórmetán és éter elegyéből történő kristályosítás után 164—165°-on olvad. Hozam: 4,9 g. Ezt a savamidot ugyancsak a leírt módon redukáljuk és a kapott bázist a szokásos módszerrel hidrokloriddá alakítjuk át. Az így kapott anti-10,11 -dihidro- 5,10- metano- 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 260-262°-on olvad. Hozam: 4,3 g. 21. példa: 8 g (0,03 mól) anti-10,11 -dihidro-11 -oxo-hidroxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 20 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 25,5 g (0,18 mól) metiljodidot és 27,7 g (0,12 mól) ezüstoxidot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük. Ezután vizet adunk a reakcióelegyhez és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, kristályos maradék alakjában kapjuk az anti-10,11-dihidro-11-oxo-metoxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsav-metilésztert. Hozam: 8 g. A kapott észtert 2 n metanolos káliumhidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékként kapott oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott anti-10,11-dihidro-11-oxo-metoxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsav '235-240°on olvad. Hozam: 7 g. 6,5 g (0~023 mól) anti-10,11-dihidro-ll-oxome t o xi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavból 5 ml (0,068 mól) tionilkloriddal az 1. példában leírt módon előállítjuk a megfelelő savkloridot. Ezt azután 50 ml benzolban oldjuk és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 4,5 g (0,15 mól) metilamin 100 ml benzollal készített és szobahőmérsékleten kevert oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 20 percig keverjük, majd jégre öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot edőször vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd híg sósavval, végül vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-10,11 -dihidro-N-metil-11 -oxo-metoxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-karbonsavamid 222-225°-on olvad. 5,9 g (0,022 mól) anti-10,11-dihidro-N-metil-l 1-oxo-metoxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk, majd ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 1,8 g (0,047 mól) lítiumalumíniumhidrid 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután 5 a reakcióelegyet 0° hőmérsékletre hűtjük és a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadásával elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrletet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és 10 bepároljuk, ily módon színtelen olaj alakjában kapjuk az anti-10,11 -dihidro-11 -oxo-metoxi-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint. A fenti módon kapott amint a szokásos 15 módon hidrokloriddá alakítjuk át. A nyers hidrokloridot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk, az így kapott anti-10,11 -dihidro-11 -oxometoxi-N-metil-5,10- metano- 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 279-280°-on 20 bomlás közben olvad. Hozam: 3,1 g. 22. példa: 25 2,0 g (8 millimól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat az 1. példában leírt eljárással 2 ml (27 millimól) tionilkloriddal reagáltatunk és így a megfelelő savkloridot állítjuk elő. Ezt azután 25 ml 30 abszolút benzolban oldjuk és az oldatot hozzácsepegtetjük 2 g (31 millimól) nátriumazid 10 ml vízzel készített és 0° hőmérsékleten kevert oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 0° hőmérsékleten további 2 óra hosszat 35 keverjük, majd a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 0° hőmérsékleten, kalciumklorid felett 10 óra hosszat szárítjuk. Az így szárított benzolos- oldatot lassan forrásig melegítjük és a nitrogén-fejlődés befejeződéséig, 2 óra hosszat 40 tovább forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a benzolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, kristályos maradék alakjában kapjuk az anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-izocianátot. Hozam: 1,9 g. 1 g (4 millimól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-izocianátot 50 ml 2 n kénsavoldat, 10 ml jégecet és 50 ml benzol 50 elegyében 12 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután jégre öntjük és 50 ml éterrel extrahaljuk. A vizes fázist híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel 55 mossuk, szárítjuk és bepároljuk, maradékként színtelen olaj alakjában kapjuk az anti-10,1 l-dihidro-5,10-me tano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptán-12-amint. 60 Ezt az amint etanolos sósavoldattal, a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át. Etanol és éter elegyéből történő kristályosítás után a kapott anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-amin-hidroklorid 272-274°-on olvad. 65 Hozam: 0,5 g. 18