164585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-3-amino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén származékok előállítására pszichotróp hatás

17 164585 18 6. példa: 18 g 9-(2,3-epoxi-propü)-9,10-dihidro-9,i0-etano-antracén és 20 g metilamin 150 ml etanolos keverékét 4 órán át melegítjük 40°-on, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot 2 n ecetsavval extraháljuk. Szárítás és az éter lepárlása után a 9-(2-hidroxi-3-metilamino-propil)-9,10-dihidro-9,10-e^ano-antracént kapjuk, amelynek hidrokloridja 237-239°-on olvad és amely megegyezik az 1. példában leírt eljárás szerint előállított termékkel. A kiindulási anyagként alkalmazott epoxidot a következőképpen állíthatjuk elő: 46 g 9-(klórkarbonümetil>9,10-dihidro-9,10-etano-antracén 200 ml xilolos oldatához 10 g lanolin-kénnel mérgezett 10%-os palládium-szén katalizátort adunk, majd 120°-on hidrogéngázt vezetünk keresztül a reakcióelegyen. 7 óra múlva a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk és az oldatot nátriumkarbonát oldattal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. így a 9,10-dihidro-9,10-etano-9-antrilacetaldehidet kapjuk. Az aldehid epoxiddá való alakítását úgy végezzük, hogy 19,6 g trimetiloxoszulfoniumjodi dot adunk 2,2 g nátriumhidrid 175 ml dimetilszulfoxidos keverékéhez. A hidrogénfejlődés megszűnése után 21 g nyers 9,I0-dihidro-9,10-etano-9-antril-acetaldehid 35 ml dimetilszulfoxidos oldatát csepegtetjük hozzá, ezután 20 percen át szobahőmérsékleten, végül 30 percen át 55-60°-on keverjük A reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot elválasztjuk és bepároljuk, így kapjuk a nyers 9-(2,3-epoxi-propü)-9,10-cühidro-9,10-etano-antracént sűsű olaj alakjában. 7. példa: 5,6 g 9-(2-Mdroxi-3-amino-propil)-9,10-dihidro-9,lfretano-antracén 50 ml etanolos oldatához 7,0 g metiljodidot adunk és a reakcióelegyet két órán át melegítjük 60°-on. Ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot 2n ecetsavval extraháljuk. A savas extraktumot 10%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A reakcióelegyet metilénkloriddal kirázzuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, így egy olajat kapunk, amelyet 5 ml etanolban oldunk. Ehhez az oldathoz 1,5 g metánszulfonsavat adunk. Éter hozzáadására megindul a kristályosodás.. Etanű éter elegyből történő átkristályosítás után 185-186° olvadásponttal kapjuk a 9-(2-hidroxi-3-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén metánszulfonátját, amely megegyezik a 3. példában leirt eljárás szerint előállított termékkel. 8. példa: 11 g 9-(2-hidroxi-3-dimetilamino-propil)-antracén 200 ml benzolos oldatát etilénnel melegítjük 5 autoklávban 70 atü nyomáson 70°-on 6 órán át. Ezután 200 ml 2 n sósavval extraháljuk. A savas extraktum pH-ját lúgosra állítjuk és metilénkloriddal kirázzuk. Az oldószer eltávolítása után egy lassan kristályosodó olajat kapunk. Szubli-10 málással 120-121° olvadáspontú kristályos anyagot nyerünk. Ezt alkoholban oldjuk, egyenértéknyi metánszulfonsavat adunk hozzá, majd kristályosodásig étert öntünk hozzá. így a VI képletű 9-(2-hidroxi-3-dimetilamino-propil)-9,10-di 15 hidro-9,10-etano-antracén metánszulfonátját kapjuk kristályos anyag alakjában, op.: 185-186°. 9. példa: 20 Az 1—8. példákban vagy egy másik, a fentiekben leírt eljárás szerint állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 9-(2-hidroxi-3-ciklopropilamino-propil)-25 -9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 9-[2-hidroxi-3-(N'-metilpiperazino)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 9-[2-hidroxi-3-(j3-hidroxietilammo)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 30 9-/2-hidroxi-3-[N'-(/3-hidroxietil)-piperazino]-propil/-9,10-dihidro-9,l 0-etano-antracén, 2 ldór-9-(2-hidroxi 3-metilamino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 2-klór-9-(2-hidroxi-3-dimetilammo-propil)-35 -9, lO-dihidro-9,10-etano-antracén, 2-Uór-9-(2-hidroxi-3-ciklopropilamino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 2-klór-9-[ 2-hidroxi-3 (N'-metilpiperazino)-propil]-9,10-dihidro-9.10-etanoantracén, 40 2-klór-9-[2-hidroxi-3-03-hidroxietilamino)-propilJ-9,10-dihidro-9,10-etano-an íxacén, 2 klór-9-/2 hidroxi-3-[N'-(|3 hidroxietíl> -piperazino]-propil/-9,10-dihidro- • 0--etano-antracén. 45 10. példa Azonos módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 50 9-(2-Wdroxi-3-izopropüamino propil)-9,10--dihidro-9,10-etano-antracén, 2-klór-9-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 55 9-(2-metoxi-3-metilaminopropil) 9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, 2-klór-9-(2-metoxi-3-metilamino-propil)-9,10--dihidro-9,10-etano-antracén. 11. példa: 25 mg. 9-{2-hidroxi-3-metilamino-propil)-? 10-dihidro-9,10-etano-antracént tartalmazó tablettákat például a következő összetételben állíthatunk elő: 9