164584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(helyettesített)- triazeno-pirazol-, imidazol- vagy -1,2,3-triazol-4-karboxamidok előállítására

3 164584 4 eljárhatunk, hogy egy (III) általános képletű amidint valamely sójából -előnyösen klórhidrátjából - valamely bázissal - előnyösen alkálifémalkoholáttal - felszabadítunk, majd izolálás nélkül in situ reagáltatjuk a diazo-vegyülettel. 5 A reakcióelegy feldolgozását általában ismert módszerekkel végezhetjük el. Az (I) általános képletű triazéneket az oldószer vákuumban történő eltávolítása után általában sűrű mézga alakjában kapjuk, mely acetonnal vagy etilacetát- 10 tal könnyen szűrhető kristályos termékké alakítható. Eljárhatunk olymódon is, hogy a reakció után kapott bepárlási maradékot oldószerből vagy oldószer-elegyből közvetlenül kristályosítjuk. E célra pl. alkoholokat, acetont, etilacetátot, éte- 15 reket vagy azok elegyét alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek tiszta állapotban színtelen kristályos, bomlás közben olvadó anyagok. 20 Az (I) általános képletű vegyületeket, mint gombaellenes hatóanyagokat a gyógyászatban iners, szilárd vagy folyékony hígító vagy hordozóanyagokkal gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként pl. vizet, zselatint, 25 talkumot, magnéziumsztearátot, kálciumkarbonátot stb. alkalmazhatunk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, kapszula, drazsé), felszilárd (pl. kúp) vagy folyékony (pl. oldat, emulzió, szuszpenzió) alakban készíthetjük ki. A készítmények enterá- 30 lisan, parenterálisan vagy rektálisan adagolhatok. Az- (I) általános képletű vegyületek a fényképészetben színesfilmek előhívásánál adalékként színárnyalatok változtatására is használhatók. Találmányunk továbbá színesfilm előhívókra is 35 vonatkozik, melyek a szokásos komponenseken kívül valamely (I) általános képletű vegyületet is tartalmaznak. Találmányunk továbbá színesfilmek előhívásánál felhasználható adalékanyagokra is vonatkozik, melyek valamely (I) általános képletű 40 vegyületet tartalmaznak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: Az (I) általános képletű vegyületek tiszta állapotban színtelen kristályos, bomlás közben olvadó anyagok. 20 Az (I) általános képletű vegyületeket, mint gombaellenes hatóanyagokat a gyógyászatban iners, szilárd vagy folyékony hígító vagy hordozóanyagokkal gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként pl. vizet, zselatint, 25 talkumot, magnéziumsztearátot, kálciumkarbonátot stb. alkalmazhatunk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, kapszula, drazsé), felszilárd (pl. kúp) vagy folyékony (pl. oldat, emulzió, szuszpenzió) alakban készíthetjük ki. A készítmények enterá- 30 lisan, parenterálisan vagy rektálisan adagolhatok. Az- (I) általános képletű vegyületek a fényképészetben színesfilmek előhívásánál adalékként színárnyalatok változtatására is használhatók. Találmányunk továbbá színesfilm előhívókra is 35 vonatkozik, melyek a szokásos komponenseken kívül valamely (I) általános képletű vegyületet is tartalmaznak. Találmányunk továbbá színesíílmek előhívásánál felhasználható adalékanyagokra is vonatkozik, melyek valamely (I) általános képletű 40 vegyületet tartalmaznak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 3. példa: 3,10 g N-ciklohexil-4-(n-butoxi)-benzamidin-klórhidrátból a 2. példában leírt módon eljárva az alkoholos oldat csökkentett nyomáson történő bepárlása után kapott ragacsos anyagot 20 ml aceton és 10 ml éter elegyével dolgozzuk el és a nyersterméket [3,9 g, op.: 130 C° (bomlás)] 67 ml aceton és 7 ml vízmentes etanol elegyéből kristályosítjuk, 2,7 g 5-/3-ciklohexil-3-[4'-(n-butoxi) -benzimino]-l-triazeno /-imidazol-4-karboxamidot kapunk. Op.: 132 C° (bomlás). 4. példa: 5,7 g N-butil-acetamidin 300 ml vízmentes etanollal képezett oldatába keverés közben 25C°-on fél óra alatt 7g 5-diazo-l,2,3-triazol-4-karboxamidot adagolunk, majd 3 óra elteltével az oldatot szénnel szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék sűrű olajat 40 ml vízmentes etilacetáttal eldolgozzuk, majd a nyersterméket [9,7 g, op.: 150C° (bomlás)] 110 ml aceton és 40 ml vízmentes etanol elegyéből kristályosítva 6,1 g 5-[3-(n-butil)-3-acetimino-l-triazeno]-l,2, 3-triazol-4-karboxamidot kapunk. Op.: 159—160 C° (bomlás). 1,2 g N-butil-acetamidin (f.p.: 76-78°/0,4 torr) 50 ml vízmentes etanollal képezett oldatához 50 25C°-on 10 perc alatt keverés közben hozzáadunk 1,4 g 5-diazo-imidazol-4-karboxamidot, majd 2.5 óra elteltével a narancs-színű oldatot szénnel derítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 2.6 g lassan kristályosodó mézgát etanol-aceton 55 elegyéből kétszer kristályosítva színtelen kristályos 5-[3-(n-butü)-3-a(^tímino-l-triazeno]-imidazol-4-karboxamidot kapunk. Op.: 191 C° (bomlás). 60 2. példa: 2,84 g finoman porított N-butil-4-(n-butoxi)-benzamidin-klórhidrátot 3,15 ml metanolos nátriumnetilát oldattal (0,23 g Na) 15 percen át 65 szobahőmérsékleten eldolgozunk, majd az 50 ml vízmentes etanollal hígított keveréket fél órán át 0 C°-on tartjuk. A nátriumklorid kiszűrése után kapott alkoholos oldathoz keverés közben 25 C°-on 10 perc alatt 1,4 g 5-diazo-imidazol-4-karboxamidot adunk, majd kétórás reakcióidő után a szénnel derített oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott ragacsos anyagot 20 ml aceton és 10 ml éter elegyével eldolgozzuk, az így kapott 3,4 g [op.: 140 C° (bomlás)] színtelen kristályos terméket aceton-etanol elegyéből átkristályosítva 5-/-3-(n-butil)-3-[4-(n-butoxi)-benzimino]-l-zriazeno/-imidazol-4-karboxamidot kapunk. Op.: 142 C° (bomlás). 5. példa: 8,5 g N-butil-4-(n-butoxi)-benzamidin-klórhidrátból 10 ml 3,06 n metanolos nátriummetiláttal a 2. példában leírt módon készített alkoholos amidin oldatot 4,2 g 5-diazo-l,2,3-triazol-4-karboxamiddal reagáltatunk. Az alkoholos oldat csökkentett nyomáson bepárolt maradékát 30 ml vízmentes étilacetáttal eldolgozva 10,35 g [op.: 158-160 C° (bomlás)] nyers triazént kapunk, melyet etilacetát-vízmentes etanol elegyéből átkristályosítunk. 8,45 g 5-/3-(n-butil)-3-[4'(n-butoxi)-benzimino]l-triazeno/-l ,2,3-triazol-4-karboxamidot kapunk. Op.: 160 C° (bomlás). 2