164583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált barbitursav nátriumsók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 164583 JjÉlk Nemzetközi osztályozás: fBi Bejelentés napja: 1970. VII. 30. (CI-1016) C 07 d 51/20 ^r Közzététel napja: 1973. X. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. X. 31.) Feltalálók: Járitz Csilla vegyészmérnök 20%, Laurencsik Zsuzsa vegyészmérnök 17,5%, Fazekas László vegyész 17,5%, dr. Soós Rudolf vegyészmérnök 12%, dr. Fogassy Elemér vegyészmérnök 11%, dr. Petneházi Imre vegyészmérnök 11%, Budapest, dr. Kis-Tamás Attila vegyészmérnök 11%, Püisvörösvár Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt, Budapest Eljárás szubsztituált barbitursav nátriumsók előállítására 1 2 Ismeretes, hogy számos barbitursavszármazék igen jelentős gyógyászati szempontból. A különböző készítményekben vagy a szubsztituált barbitursavat vagy annak alkálisóját, elsősorban nátriumsóját alkalmazzák. 5 Szerves sav sóinak képzésénél, ha a sav elég erős, vizes alkálihidroxid oldattal is képezhető alkálisó. A barbitursav (2,4,6-trihidroxi-pirimidin) erős sav, disszociációs állandója (K=l-10~4 ) io nagyobb, mint a benzoesavé (K = 6,6-10"s ). Szubsztituált származékai közül az 5-ös szénatomon egy hidrogént tartalmazók még mindig elég erős savak. Aciditásuk (CH-acid vegyületek a két a-helyzetű karbonil elektronszívása miatt) oly 15 mértékű, hogy a sóképzés vizes alkálihidroxidokkal is elvégezhető. Ilyenkor a molekula anionjában az 5-ös szénatom viseli a negatív töltést, további reakciókban (pl. alkil-halogenidekkel) ezen a szénatomon alakul ki a kötés. Ezt használják ki 20 a 2 776 289 és 2 959 475 sz. amerikai szabadalmi leírásokban és a sót tovább reagáltatva az 5-ös szénatomon diszubsztituált barbitursavat állítanak elő. Ha a barbitursav az 5-ös szénatomon nem 25 tartalmaz hidrogénatomot szubsztituensként, (nem CH-acid vegyület) pl. az 5,5-dialkil-, aril-alkil-, barbitursavak esetén, a pirimidin-gyűrű aciditása lényegesen kisebb. Az irodalom szerint a sóképzést kizárólag alkáli-alkoholátokkal végzik. 30 így a 404 038 sz. angol és a 335 872 sz. kanadai szabadalmi leírások szerint szubsztituált barbiturátokat állítanak elő a megfelelő savszármazékokból alkáli-alkoholátokkal. A diszubsztituált barbitursavak sóképzését alkohol vagy keton oldószerben végzik alkoholban vagy aromás szénhidrogénben oldott alkálialkoholáttal. Ilyenkor a molekula anionjában nem az 5-ös szénatom a negatív pólus, mert az négy másik szénatomhoz kapcsolódva sp3 hidbridállapotban van. Az irodalomban a 2-es szénatomhoz kapcsolódó oxigénhez kötődve ábrázolják az alkáli kationt. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületeket, mely képletben X jelentése nátriumatom R1 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy alkenil-csoport, és R2 jelentése rövidszénláncú alkil-, alkenilvagy cikloalkenilcsoport, vagy fenil-csoport olymódon állíthatók elő, hogy valamely olyan I általános képletű vegyületet, mely képletben X jelentése hidrogénatom, R1 és R 2 jelentése a fent megadott, oldószerkeverékben vagy protikus oldószerben nátriumhidroxiddal reagáltatunk. 164583
