164579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-triazolo [4,3-B] piridazin-amidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164579 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Bejelentés napja: 1973. 1.15. (BO-1410) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972.01.21.(P22 02 744.7) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. X. 31. Bejelentés napja: 1973. 1.15. (BO-1410) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972.01.21.(P22 02 744.7) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. X. 31. Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. 1.15. (BO-1410) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972.01.21.(P22 02 744.7) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. X. 31. C 07 d 99/04 Feltalálók: Dr. Berger Herbert vegyész, Mannheim-Käfertal, dr. Gall Rudi vegyész, Grossachsen, dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, dr. Vomel Wolfgang orvos, Mannheim, dr. Sauer Winfriede állatorvos, Mannheim-Wallstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás nitrofuril-triazolo[4,3-b}piridazin-amidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új nitrofuril-triazolo[4,3-b]piridazin-amidok előállítására, ahol Rt hidrogénatomot vagy 2-5 szénatomot tartalmazó alkil-, vagy alkenil-csoportot jelent. A találmány tárgyát képezi továbbá a ható- 5 anyagként az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó mikróbaellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. A találmányunk szerinti új vegyületekhez szerkezetileg legközelebb álló nitrofuril-triazolo- 10 -piridazin-származékok 6-helyzetben karbonsavamidiUetve dialkilcsoporttal helyettesített aminocsoporttal szubsztituáltak (2 113 438 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás), ezeknél azonban a találmányunk szerinti új 15 vegyületek előnyösebbek. Azt találtuk, hogy a találmányunk szerinti új vegyületek a vizeletben meglepően erős baktériumellenes - aktivitást mutatnak és ezért á húgyutak fertőzésének kezelésére igen alkalmasak. Az (I) 20 általános képletű vegyületek főképpen Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa és Proteus mirabilis ellen in vitro és in vivo olyan gátló értékeket mutatnak, amelyek a kereskedelemben eddig kapható vizelet-antiszep- 25 tikum, a nitrofurantoin hatását nagy mértékben felülmúlják. Az új vegyületek főképpen a húgyutak veszélyes, krónikus fertőzésének, például a vesemedence és a vese gyulladásának leküzdésében az orvosi gyakorlatban igen nagy jelentőségűek. 30 A találmányunk szerinti új vegyületek abszolút baktériumellenes aktivitását in vitro az 1. táblázat szemlélteti (minimális töménység /ug/ml-ben). Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a) a (II) képletű savat, ill. ennek valamely reakcióképes származékát valamely (III) általános képletű aminnal - ahol Rj jelentése az (I) általános képlet szerinti - reagáltatjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Rt jelentése az (I) általános képlet szerinti - oxidatív ciklizálásnak vetjük alá, vagy c) az 5-nitro-furán-2-karbonsavat valamely (V) általános képletű hidrazinopiridazin-származékkal — ahol Rj jelentése az (I) általános képlet szerinti - ciklizálás közben kondenzáljuk, vagy d) valamely (VI) általános képletű vegyületet - «hol Rt jelentése az (I) általános képlet szerinti - nitrálunk, vagy e) valamely (VII) általános képletű vegyületet - ahol Ra jelentése az (I) általános képlet szerinti - valamely ammóniát lehasító szerrel kezelünk. 164579
