164578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített 2-(acil-aminoalkil-benzoszulfonamido)- pirimidinek előállítására

9 164578 10 A 4-[2<5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7>amino)-etil]-N-[5--(etümerkaptometü>pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 1,45 g 4-[2-(5-klór-2--metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-benzolszulfokloridból és 0,6 g 2-amino-5-(etil-merkaptometil)-pirimidinből. A 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]ruroil-(7)-amino)-etil].N-[4-metil-5--etilmerkapto-pirimidinü-(2)]-benzolszulfonanúdot 2,07 g 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoü-(7)-amino>etil]-benzolszulfokloridból és 0,85 g 2-amino-4--metil-5-etílmerkapto-pirimidinből. Olvadáspont: 160-162 C° (metanolból átkristályosítva), Kitermelés: 0,7 (az elméleti érték 25,6%*). A 4-[2-(6-klór-krornanÜ-(8)-karbonÜamino)-etil]-N-[ 5-(metoximetü)-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonmidot 3,0 g 4-[2-(6-klór-kromanÜ-(8)-karbonflamino)-etil]-benzolszulfokloridból és 0,9 g 2-amino-5--metoximetil-pirimidinből. átkristályosítva), 4. példa: 4-[2<5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-izobutil-pirimidmfl-(2)]-benzolszulfonamid előállítása 3,3 ml dimetilformamid 20 ml abszolút metüénkloriddal készített, jég és konyhasó keverékével lehűtött oldatához 3,2 ml folyékony foszgént pipettázunk. Ezután további hűtés közben 3,8 g izokapronaldehid-dietilacetált adunk hozzá, lassan felmelegedni hagyjuk és még négy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, ekkor a kristálypép oldatba megy. Ezután a metüénkloridot ledesztŰláljuk, a maradékot 6 ml vízmentes metanollal felvesszük, az oldatot nátriummetilát-oldattal semlegesítjük, további 6,4 ml 30%-os nátriummetilát-oldatot, valamint 9,6 g 4-[2-(5-klór-2-metü-2,3-dmidro-benzo[b]furoil-(7)amirio)-etil]-benzolszulfonilguanidint (olvadáspont: 225-228 C°) adunk hozzá és 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Ezután a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot melegítés közben 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 180 ml víz elegyével kezeljük. Leszivatással visszanyerjük a reagálatlan szulfonilguanidint, amit szárítás után újból felhasználhatunk. Az alkalikus oldatot aktív szénnel kezeljük. 2 n sósav-oldattal való megsavanyítás után kiválik a 4-[2-(5-klór-2-metü-2,3-dihidro-benz o [ b ] fu r oil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-izobutil-pirimidinil(2)]-benzolszulfonamid, amely etanolból való átkristályosítás után 168-169 C°-on olvad. Kitermelés: 2,4 g (az elméleti érték 20,8%-a). 5 5. példa: 4-[2<5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-izobutil-10 -pirimidäsä-(2)]-benzolszulfonamid előállítása 5,0 g 4-{2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-ammo)-etil]-benzolszulfonamidból (olva-15 dáspont: 240—243 C°) először ekvivalens mennyiségű etanolos nátriummetilát-oldat hozzáadásával nátriumsót állítunk elő és ezt alaposan megszárítjuk. Ezenkívül benzolban oldott, 2,7 g 2-klór-5-izobutil-pirimidint szobahőmérsékleten fölös 20 mennyiségű trietilaminnal reagáltatunk, így 2,7 g 2-trimetüammónium-5-izobutil-pirimidin-kloridot kapunk, olvadáspont: 165 C° (bomlik). í-4,2 g 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]f u r oil - ( 7 ) -amino)-etil]-benzolszulfonamid-nátriumot 25 és 2,3 g 2-trimetüammómum-5-izobutü-pirimidin-kloridot 15 ml N,N-dimetilacetamidban szobahőmérsékleten 8 órán át keverünk, az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk és vízzel kb. 100 ml-re hígítjuk. A csapadékot leszivatjuk és melegen híg 30 szóda-oldattal kezeljük, a nem reagált 4-[2-(5-klór-2-me til- 2,3 -dihidro-benzo[b]furoil-(7)-arnino)-etil]-benzolszulfonamid nem oldódik, így leszivatással visszanyerhető. A szódás kivonatot híg sósav-oldattal megsavanyítva kiválik a 4-[2-(5-klór-2-metil-35 - 2,3-diWdrobenzo[b]furoil-(7)-arnino)-etil]-N-[!5-izobutÜ-pirirradinil-(2)]-benzolszulfonamid, melyet etanolból átkristályosítunk. Olvadáspont: 168-169 Cc

, kitermelés: 2,5 g (az elméleti érték 47%-a). 40 6. példa: A 4-[2-(2,5-dimetü-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-(2-metoxi-etoxi)-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamid 45 l-(2-fenÜ-etü)-biguanid-sójának előállítása 1,75 g 4-[2-(2,5-dimetü-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-ammo)-etil]-N-[5-(2-metoxietoxi)-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot és 0,63 ni 30%-os 50 nátriummetilát-oldatot 50 ml abszolút etanolban felmelegítünk, 0,8 g l-(2-fenil-etil)-biguanid-hidrokloridot adunk hozzá és a keveréket 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Lehűlés után a kivált nátriumkloridot leszivatjuk és 55 a szűrletet vákuumban kb. 10 ml-re betöményítjük, mintegy 30 ml abszolút éterrel elegyítjük és a terméket leszivatjuk. Olvadáspont: 108—110 C°, kitermelés: 1,7 g (az elméleti érték 70%-a). 60 7. példa: A 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-izobutil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamid 65 előállítása 5