164575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-fenil- és 5-(2-piridil)-3-hidroxi- 1H-1,5-benzodiazepin-2,4- (3H,5H)-dionok előállítására
9 164575 10 3. példa: 5-Ferál-3-hidroxi-7-trifluormetü-lH-l ,5--benzodiazepin-2,4-(3H,5U)-dion (b) eljárásváltozat) 5 15 g (0,04 mól) 3-(n-butilaminometilidén>7-trifluormetil-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-<3H,5H)-diont feloldunk 2,5 liter tiszta acetonban, és hozzáadunk 200 ml 6%-os kénsav oldatot. io Ezután 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 18 g káliumpermanganátnak 400 ml vízzel készült oldatát, és 1 óra hosszat -25 és -30° között keverjük, kovasavgélen leszivatjuk, az aceton nagy részét elpárologtatjuk, és a reakcióterméket me- 15 tilénkloridban oldjuk. Magnéziumszulfáton való szárítás és bepárlás után tetrahidrofuránból átkristályosítjuk. 9,6 g (az elméletinek 72%-a) színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 260-264°. 4. példa: 5-Fenil-3-hidroxi-7-klór-lH-l,l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 25 (b) eljárásváltozat) A 3. példával analóg módon eljárva, de 3 -( n - b u tüaminometílidén)-5-fenil-7-trifluormetil-1H-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion helyett egyen- 30 értékű mennyiségű 3-dimetilaminometilidén-5-fenil-7-klór-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dionból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 278-280° (bomlik). Kitermelés: 5. példa: 5-Fenil-3-hidroxi-l-metil-7-nitro-lH- 40 -benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion (b) eljárásváltozat) A 3. példával analóg módon eljárva, de 3-(n-butihminometilidén)-5-fenil-7-trifluormetil-lH- 45 l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion helyett egyenértékű mennyiségű 3-aminometilidén-5-fenil-7-nitro-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dionból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 250-251°. Kitermelés: 77%. 50 6. példa: 5-Fenil-3-hidroxi-l-izopropil-7-trifluormetil-2,4-(3H,5H)-dion 55 (b) eljárásváltozat) Eljárás Rj R2 R3 változat —C2H5 -C6 H S Br -CH3 o-CF3 -C 6 H 4 a -CH3 o-F-C6 H 4 -CF3 -CH3 o-Cl-C6 H 4 -CF3 H o-CF3 -C 6 H 4 Cl A 3. példával analóg módon eljárva, de 3-(n-butüarnmometüidén)-5-fenil-7-trifluormetil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5II)-dion helyett egyenértékű mennyiségű 3-dimetilaminometilidén-5-fenill-izopropil-7-trifluormetil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dionból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 201-203°. Kitermelés: 70%. 7. példa: 7-Bróm-5-fenil-3-hidroxi-1H-1,5-benzodiazepin•2,4-(3H,5H)-dion (a) eljárásváltozat) 10 g (0,027 mól) 7-bróm-5-fenil-3,3-dihidroxi-1 H-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-diont feloldunk 150 ml jégecetben, hozzáadunk 12 g cinkport, és keverés közben 30 percig forraljuk. Ezután kovaföldön át forrón leszivatjuk, a szűrőt jégecettel utánamossuk. A szűredékhez 600 ml jeges vizet adunk, 1 óra hosszat kristályosodni hagyjuk, a kristályokat szűrőre visszük, és vízzel mossuk. Szárítás után 9,1 g nyers terméket kapunk, azt alkoholból átkristályosítjuk. Kitermelés: 9,0 g (94%). Olvadáspontja 264-266°. 8. példa: 3-Hidroxi-7-klór-l-metíl-5-(o-trifluormetü-fenil>lH-l,5-benzodiazepin-(3H,5tr)-dion (a) eljárásváltozat) 9,2 g (0,025 mól) 3,3-dihidroxi-7-klór-l-metil-5-(o-trifluormetil-fenil)-lH-l,5-benzodiazepin<3H, 5H)-diont 100 ml etanolban szuszpendálunk, illetve oldunk, és a keverékhez 15 g granulált ónt éSQ 50 ml 16%-os sósavat adunk. A keveréket 50°-ra melegítjük, és a reakció lezajlásáig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Utána fonón kovaföldön át leszivatjuk, a szűrőt etilacetáttal utánamossuk, az oldatot vákuumban koncentráljuk, metilénkloridot rétegzünk alá, és ammóniával meglúgosítjuk. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 5,2 g (60%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 260-262°. A 7. vagy 8. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a következő szubsztituenseket tartalmazó vegyületeket: Olvadás- Kitermelés pontja, C° % 256-257 62 260-262 62 195-197 74 188-190 69 281-282 83
