164570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virosztatikus hatású, 4-helyzetben szubsztituált 1-acil-tioszemikarbazidok előállítására
164570 általános képletű dikarbonsavhidrazidot, ahol R3 jelentése a fenti, egy R2 -NCS 5 általános képletű izotiocianáttal, ahol R2 jelentése a fenti, reagáltatunk. A találmány szerinti új vegyületek igen jó virosztatikus hatással rendelkeznek, a Plaque féle gátlási vizsgálattal (B. Rada -J. Zavada: Neo- 10 plasma, 9, 57, 1962) az új vegyületek 2—10 mm átmérőjű gátlási zónában mutatnak virosztatikus hatást a Mengo-vírus, vaccinia-vírus és a Coxsackie-csoport vírusai ellen. Az egereken 2 g/kg s.c. adagolásban végzett 15 toxicitási vizsgálatnál vizuálisan észrevehető vagy toxikus hatásra mutató elváltozás nem észlelhető. A találmány szerinti eljárást az alábbi példával világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korláto- 20 zása nélkül. Példa: 6,6 g (0,05 mól) oxálsavetilésztermonohidrazidot lehetőleg kevés alkoholban melegen feloldunk és azonos mennyiségű etanolban oldott 7,5 g (0,055 mól) fenilizotiocianátot keverés közben az oldathoz csepegtetünk. Rövid idő múlva csapadék válik ki. A csapadékos folyadékot még 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. 11,5 g (88%) 1-karbetoxikarbonil-4-fenil-tioszemikarbazidot kapunk, amelynek olvadáspontja 153-154 C°. Hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek a megfelelő izotiocianátokból és karbonsavhidrazidokból: 25 30 35 H4-klórfenoxiacetil)-4-feniltioszerriikarbazid, op.: 192 C°, 91%, 1 -benzoil-4-naftil-(2)-tioszemikarbazrd, op.: 178 C°, 93%, l-(4-klórfenoxiacetil)-4-naftil-(l> -tioszemikarbazid, op.: 170C°, 95%, l-adamantoil-(l)-4-ciklohexiltioszemikarbazid, op.: 234 C°, 89%, l-cinnamoil-4-n-butiltioszemikarbazid, op.: 169 C°, 64%, malonil-bisz-[4-ciklohexiltioszemikarbazid-(1)], op.: 203 C°, 81%, szukcinil-bisz-[4-(4-klórfenil)-tioszemikarbazid-(l)], op.: 182 C°, 92%, szukcinil-bisz-[4-benziltioszemikarbazid-(1)1, op.: 192 C°, 91%, l-(4-nitrobenzoil)-4-ciklohexiltioszemi-karbazid, op.: 203 C°, 40%. Szabadalmi igénypont: Eljárás a) az Rí -CO-NH-NH-CS-NH-R2 általános képletű virosztatikus hatású 4-szubsztituált 1-acil-tioszemikarbazidok előállítására, ahol RÍ 4-nitrofenil-, sztiril-, 1-adamantil-, 4-klórfenoximetil-, fenil- vagy karbetoxi-csoportot, R2 fenil-, 4-klórfenil-, ciklohexil-, benzil-, 1-naftil-, 2-naftilvagy n-butil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha Rí fenil-csoportot jelent, akkor R2 jelentése fenil-, 1-naftil- és 2-naftil-csoporttól eltérő szubsztituens, és ha R! 4-nitrofenil-csoportot jelent, akkor R2 jelentése fenil-, ciklohexil-, n-butil-, 4-klórfenil- és 1-naftil-csoporttól eltérő szubsztituens, vagy b) az R2 -NH-CS-NH-NH-CO-R3 -CO-NH-NH-CS-NH-R 2 általános képletű virosztatikus hatású bisz-tioszemikarbazidok előállítására, ahol R2 jelentése a fenti és R3 rövidszénláncú alkilén-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha R3 etilén-csoportot jelent, akkor R2 jelentése fenil-csoporttól eltérő szubsztituens, ha R3 1,3-propilén-csoportot jelent, akkor R2 jelentése benzil-csoporttól eltérő szubsztituens, és ha R3 metilén-csoportot jelent, akkor R2 jelentése fenil- és 4-klórfenil-csoporttól eltérő szubsztituens, azzal jellemezve, hogy a) egy Rí -CO-NH-NH2 45 50 általános képletű monokarbonsavhidrazidot, ahol Rí jelentése a fenti, illetve b) egy H2 N-NH-CO-R 3 -CO-NH-NH 2 általános képletű dikarbonsavhidrazidot, ahol R3 jelentése a fenti, egy R2 -NCS általános képletű izotiocianáttal, ahol R2 jelentése a fenti, reagáltatunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756151-Zrínyi Nyomda
