164568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-4 dihidropiridin-gyűrűt tartalmazó kondenzált heterociklusos vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 164568 10 Hatóanyag Dózis Oxigén-telített- Az eredeti (példa- mg/kg ség fokozódása értékre való száma) i.v. ... % 02 -ig visszatérésig eltelt idő, perc 28 3,0 30 90 29 1,0 17 90 30 1,0 21 >120 31 5,0 34 120 32 5,0 13 >90 33 3,0 30 150 34 0,3 26 90 35 0,2 26 90 36 3,0 20 3 39 2,0 16 >90 40 5,0 21 90 41 0,5 23 >60 43 2,0 30 20 44 5,0 35 >90 45 5,0 34 >30 A hatóanyagok koronária-tágító hatását narkotizált kutyákon vizsgáltuk. Az állatok szívébe 25 katétert helyeztünk, és az oxigéntelítettség növekedését a koronária-sinusban mértük. Néhány (I) általános képletű vegyület vérnyomáscsökkentő hatására vonatkozó adatokat a III. táblázatban közlünk. A táblázat harmadik 30 oszlopában megadott dózis-értékek a magas vérnyomású patkányok vérnyomását legalább 15 Hgmm-rel s csökkentő hatóanyagmennyiséget jelentik. 35 III. táblázat Hatóanyag Toxicitás Magas vérnyomású (példa- egéren patkányok vérnyomását 4Q száma) mg/kg per os csökkentő dózis mg/kg per os -1,0 >3000 3,1 >3000 3,1 >3000 1,0 >3000 3,1 >3000 3,1 >3000 3,1 — 0,3 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen 55 ismertetjük. 1. példa: 60 9,5 g 2'-trifluormetil-benzilidén-acetecetsav-etilészter, 6,2 g 2-etoxikarbonil-metilidén-tiazolidin és 60 ml etanol elegyét 8 órán át forraljuk. 57%-os hozammal 5-metil-7-(2'-trifluormetil-fenil)-6,8-dikarbetoxi-2,3,7- trihidrotiazolo[l,2-a]piridint 65 kapunk, op.: 107 C° (etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítva). 2. példa: 7,8 g 2'-metil-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 5,8 g 2-etoxikarbonil-metilidén-tiazolidin 50 ml izopropanollal készített oldatát 10 órán át melegítjük. Az 5-metil-7-(2, -metil-feml)-6,8-dikarbetoxi-2,3,7-trihidrotiazolo- [l,2-a]piridint 66%-os hozammal kapjuk, op.: 158C° (alkoholos átkristályosítás után). 3. példa: 8,1 g 2'-ciano-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 5,7 g 2-etoxikarbonil-metihdén-tiazolidin 60 ml etanollal készített oldatát 6 órán át melegítjük. Az 5-metil-7-(2'-ciano-fenil)-6) 8-dikarbetoxi-2,3,7-trihidrotiazolo- [l,2-a]piridint 84%-os hozammal kapjuk, op.: 206 C° (etanolos átkristályosítás után). 4. példa: 8,4 g 3'-klór-benzÜidén-acetecetsav-etilészter és 5,7 g 2-etoxikarbonil-metüidén-tiazolidin 50 ml etanollal készített oldatát 6 órán át melegítjük. Az 5-metil-7-(3 '-klór-fenil)-6,8-dikarbetoxi-2,3,7-trihidrotiazolo [l,2-a]piridint 71%-os hozammal kapjuk, op.: 109 C° (etilacetát-petroléter elegyéből átkristályosítva). 5. példa: 8,8 g 3'-nitro-benzÜidén-acetecetsav-etilészter és 5,7 g 2-etoxikarbonil-metilidén-tiazolidin 50 ml etanollal készített oldatát 6 órán át forraljuk. Az 5-metil-7-(3'-nitro-fenil>6,8-dikarbetoxi-2,3,7-trihidrotiazolo [l,2-a]piridint 68%-os hozammal kapjuk, op.: 143 C° (alkoholos átkristályosítás után). 6. példa: 8,1 g 2'-ciano-benzüidén-acetecetsav-etilészter és 5,2 g 2-etoxikarbonü-metilidén-oxazolidin 50 ml etanollal készített oldatát 8 órán át melegítjük. Az 5-metil-7-(2'-ciano-fenil>6,8-dikarbetoxí-2,3,7-trihidrooxazolo [l,2-a]piridint 51%-os hozammal kapjuk, op.: 199 C° (alkoholos átkristályosítás után). 7. példa: 8,8 g 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 5,2 g 2-etoxikarbonil-metilidén-oxazolidin 60 ml jégecettel készített oldatát 6 órán át forraljuk. Az 5-metil-7-(3'-nitro-fenil)-6,8-dikarbetoxi-2,3,7-trihidroxazolo át forraljuk. Az 5-metil-7-(3'-nitro-fe-5
