164568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-4 dihidropiridin-gyűrűt tartalmazó kondenzált heterociklusos vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164568 fel Bejelentés napja: 1973. III. 06. (BA-2888) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 06. (P 22 10 633.8) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/12, C 07 d 57/20, •^vfiMt^g^l Bejelentés napja: 1973. III. 06. (BA-2888) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 06. (P 22 10 633.8) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. C 07 d 99/04, ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. III. 06. (BA-2888) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 06. (P 22 10 633.8) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. C 07 d 99/06, C 07 d 99/10 Feltalálók: Dr. Meyer Horst vegyész, dr. Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Vater Wulf farmakológus, Opladen, dr. Stoepel Kurt farmakológus, Wuppertal-Vohwinkel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás helyettesített 1,4 dihidropiridin-gyűrűt tartalmazó kondenzált heterociklusos vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó i gyógyászati készítmények előállítására ~ A találmány tárgya eljárás új heterociklusos vegyületek és az azokat tartalmazó, elsősorban vérnyomáscsökkentőként és értágítóként alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására. Ismeretes, hogy 2-acetil-fahéjsav és aminokrotonsav-etilészter reakciójával egy 1,4-dihidro-piridin-származék állítható elő [Knoevenagel: Ber. 31, 743 (1898)]. Ezt az ismert reakciót az (A) reakcióvázlaton tüntettük fel. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új heterociklusos vegyületek -ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 és R 4 jelentése egymástól függetlenül legföljebb 4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkeríiloxi-csoport vagy (1-4 szénatomos)alkoxi-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoport, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, adott esetben egy vagy két halogénatommal, nitro-, ciano-, trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkil-, és/vagy karbo-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport vagy helyettesítetlen furil-, tenil-, piridil- vagy naftil-csoport, X jelentése -CH 2-, -NR S - (ahol R s hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent), -S- vagy -O-csoport, és n értéke 2, 3 vagy 4 -erős hatást fejtenek ki a keringési szervrendszerre. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű aldehideket — ahol R3 jelentése a fenti - (III) általános képletű 0-dikarbonil-5 -vegyületekkel -ahol R1 és R 2 jelentése a fenti — reagáltatunk, és a képződött (IV) általános képletű a, 0-telítetlen dioxo-vegyületeket - ahol R1, R 2 és *R 3 jelentése a fenti - adott esetben elkülönítés után (V) általános képletű 1° enaminokarbonil-vegyületekkel —ahol R4 , X és n jelentése a fenti - reagáltatjuk közömbös szerves oldószerben, 20 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárással előállított új 15 heterociklusos vegyületek erős és hosszantartó koronáriatágító és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárás új módszert ad kondenzált gyűrűs heterociklusos vegyületek elő-20 állítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületek rendkívül tiszta állapotban és nagy hozammal állíthatók elő. Az eljárás további 25 előnye, hogy egyetlen készülékben is végrehajtható, kis ráfordítást igényel, és ennek megfelelően nagyon gazdaságos. Ha a találmány szerinti eljárásban 3-nitro-30 -benzaldehidből, acetecetsav-metilészterből és 164568
